Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione
volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso
dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse
numero = dose / dosaggio della compressa
Unità
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

  1. Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
  2. Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
  3. Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
  4. Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

How should a patient take oral alendronate?

  1. ACrushed into yoghurt with calcium supplements
  2. BWith plain water on an empty stomach, staying upright for 30 minutes
  3. CWith breakfast and coffee to protect the stomach
  4. DWith milk at bedtime, then lying down straight away to aid absorption
2.FarmacologiaDifficile

Un paziente in terapia con warfarin inizia la rifampicina. Qual è l'effetto probabile?

  1. ANessun effetto, perché la rifampicina non viene assorbita
  2. BL'INR scende perché il warfarin viene metabolizzato più in fretta
  3. CIl warfarin viene trasformato in vitamina K
  4. DL'INR sale perché il warfarin viene metabolizzato più lentamente
3.Calcoli di dosaggioMedia
024681010 mL

A un bambino di 36 kg vengono prescritti 5 mg/kg di un farmaco. La soluzione madre contiene 20 mg/mL. Aspira la dose: quale volume V somministri?

36 kg5 mg/kg20 mg/mL
V = mL
4.Calcoli di dosaggioDifficile
50%soluzione madreacqua = ? mL

Devi preparare 1000 mL di una soluzione al 2,5% (p/v) partendo da una soluzione madre al 50% (p/v). Quanta acqua W va aggiunta alla soluzione madre?

C₁ = 50%C₂ = 2,5%V₂ = 1000 mL
W = mL
5.Farmacocinetica clinicaMedia
Vd = 7 L/kgC = 1 mcg/LLD = ? mcg84 kg · S = 1 · F = 0,7

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 84 kg deve ricevere una dose di carico con digoxin compresse per raggiungere un livello di 1 mcg/L. Il volume di distribuzione è 7 L/kg e le compresse hanno una biodisponibilità F = 0,7. Trova la dose di carico orale totale LD in mcg.

84 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
6.Farmacocinetica clinicaDifficile
t (h)C (mg/L)Css​8 hC = ?

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un’infusione di theophylline scorre a 25 mg/h senza dose di carico. La clearance del paziente è 2,5 L/h e l’emivita è 6 h. Qual è il livello C dopo 8 h?

R = 25 mg/hCL = 2,5 L/ht½ = 6 ht = 8 h
C = mg/L

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: B · With plain water on an empty stomach, staying upright for 30 minutes

Perché è questa la risposta

Alendronate is taken first thing in the morning with water only, before food or other drugs. Staying upright reduces the risk of oesophageal ulceration, and food or calcium blocks its absorption.

Risposta

B · With plain water on an empty stomach, staying upright for 30 minutes
2.Farmacologia

Risposta: B · L'INR scende perché il warfarin viene metabolizzato più in fretta

Perché è questa la risposta

La rifampicina induce gli enzimi CYP, accelera il metabolismo del warfarin e ne riduce l'effetto: l'INR scende e aumenta il rischio di trombi.

Risposta

B · L'INR scende perché il warfarin viene metabolizzato più in fretta
3.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 9 mL

Aspirare una dose: volume = (dose prescritta/concentrazione disponibile) × volume disponibile. Converti prima nelle stesse unità, poi controlla che il volume stia nella siringa e cada su una delle sue graduazioni.

Dose in base al peso corporeo

D = 5·36 = 180 mg

Volume

V = 180/20 = 9 mL

Sulla siringa

Su questa siringa da 10 mL ogni piccola tacca vale 0,2 mL.

Risposta

V = 9 mL
4.Calcoli di dosaggio

Risposta: W = 950 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Volume di soluzione madre

V₁ = 2,5·1000/50 = 50 mL

Acqua da aggiungere

W = 1000 − 50 = 950 mL

Risposta

W = 950 mL
5.Farmacocinetica clinica

Risposta: LD = 840 mcg

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 7·84 = 588 L

Quantità di farmaco attivo necessaria

Vd·C = 588·1 = 588 mcg

Dose di carico

LD = 588/(1·0,7) = 840 mcg

Risposta

LD = 840 mcg

Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda.

6.Farmacocinetica clinica

Risposta: C = 6,031 mg/L

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Livello allo stato stazionario

Css = 25/2,5 = 10 mg/L

Costante di velocità

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Livello dopo il tempo indicato

C = 10·(1 − e−0,1155·8) = 6,031 mg/L

Risposta

C = 6,031 mg/L

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