Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione: volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso: dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse: numero = dose / dosaggio della compressa
Unità: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Due livelli: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico: LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento: R = CL·C_ss/(S·F)
Stato stazionario medio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario: 1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale: dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Scegli la relazione: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

Quale effetto avverso è tipico della metoclopramide, soprattutto nei giovani?

AStitichezza grave
BDisturbi extrapiramidali del movimento come la distonia acuta
CTosse secca
DGlicemia bassa

2.FarmacologiaDifficile

A patient taking dabigatran has a life-threatening bleed. Which specific reversal agent is used?

AProtamine sulfate
BAndexanet alfa
CVitamin K
DIdarucizumab

3.Calcoli di dosaggioMedia

Un flaconcino contiene 2 g di polvere. L’etichetta indica: aggiungere 9,2 mL di acqua per preparazioni iniettabili per ottenere un volume totale di 10 mL. La prescrizione è di 480 mg. Quale volume V della soluzione ricostituita somministri?

2 g+ 9,2 mL → 10 mL480 mg

V = mL

4.Calcoli di dosaggioDifficile

A un bambino di 18 kg vengono prescritti 15 mg/kg per dose di una sospensione orale che contiene 120 mg in 5 mL. Quale volume V somministri? Arrotonda a una cifra decimale.

18 kg15 mg/kg120 mg/5 mL

V = mL

5.Farmacocinetica clinicaMedia

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Dopo una dose EV di vancomycin, il livello è 30 mg/L a 1 h e 15 mg/L a 11 h. Assumi un’eliminazione di primo ordine. Trova la costante di velocità di eliminazione k.

C₁ = 30 mg/L (1 h)C₂ = 15 mg/L (11 h)

k = h⁻¹

6.Farmacocinetica clinicaDifficile

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un’infusione di vancomycin viene iniziata senza dose di carico. L’emivita in questo paziente è 6 h. Quanto tempo t serve per raggiungere il 80% del livello allo stato stazionario?

t½ = 6 h80% C_ss

t = h

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: B · Disturbi extrapiramidali del movimento come la distonia acuta

Perché è questa la risposta

La metoclopramide è un antagonista dei recettori dopaminergici D2. Bloccare la dopamina nei gangli della base può causare distonia e altri effetti extrapiramidali, più spesso nei giovani adulti.

Risposta

B · Disturbi extrapiramidali del movimento come la distonia acuta

2.Farmacologia

Risposta: D · Idarucizumab

Perché è questa la risposta

Idarucizumab is an antibody fragment that binds dabigatran. Andexanet alfa reverses factor Xa inhibitors, protamine reverses heparin, and vitamin K reverses warfarin.

Risposta

D · Idarucizumab

3.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 2,4 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Concentrazione dopo la miscelazione

2000 mg/10 mL = 200 mg/mL

Volume

V = 480/200 = 2,4 mL

Risposta

V = 2,4 mL

4.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 11,3 mL

Calcolo della dose: la quantità da somministrare è la dose prescritta divisa per la concentrazione disponibile, per la quantità in cui è contenuta: quantità = (dose prescritta/concentrazione) × volume. Usa sempre le stesse unità (converti prima g in mg e mg in µg) e controlla che il risultato abbia senso.

Dose dal peso

15·18 = 270 mg

Volume

V = (270/120)·5 = 11,25 ≈ 11,3 mL

Risposta

V = 11,3 mL

5.Farmacocinetica clinica

Risposta: k = 0,06931 h⁻¹

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × C_ss. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Costante di velocità di eliminazione

k = ln(30/15)/10 = 0,6931/10 = 0,06931 h⁻¹

Risposta

k = 0,06931 h⁻¹

6.Farmacocinetica clinica

Risposta: t = 13,93 h

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(C_picco/C_minimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (C_picco − C_minimo). Il livello medio allo stato stazionario è C_ss,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e^−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Costante di velocità

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Tempo per raggiungere la frazione indicata dello stato stazionario

t = −ln(1 − 0,8)/0,1155 = 1,609/0,1155 = 13,93 h

Risposta

t = 13,93 h

Sono 2,322 emivite.

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