Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione
volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso
dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse
numero = dose / dosaggio della compressa
Unità
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

  1. Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
  2. Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
  3. Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
  4. Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

Besides lithium levels, which blood tests are monitored in long-term lithium treatment?

  1. AINR and fibrinogen
  2. BLiver enzymes, serum amylase and lipase
  3. CTroponin and CK-MB
  4. DKidney function and thyroid function
2.FarmacologiaDifficile

A patient with HIV has a CD4 count below 200 cells/mm3. Which prophylaxis is usually started?

  1. AIsoniazid to prevent hepatitis B
  2. BFluconazole to prevent urinary and skin infections
  3. COseltamivir to prevent influenza
  4. DCo-trimoxazole to prevent Pneumocystis pneumonia
3.Calcoli di dosaggioMedia
39 kgBSA = 1,28 m²75 mg/m²D = ? mg

Un paziente che pesa 39 kg ha una superficie corporea di 1,28 m². La prescrizione è di 75 mg/m². Trova la dose D in mg.

39 kgBSA = 1,28 m²75 mg/m²
D = mg
4.Calcoli di dosaggioDifficile
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

La prescrizione è 3720 microgrammi. La fiala contiene 4 mg/mL. Aspira la dose nella siringa da 1 mL: quale volume V somministri?

3720 mcg4 mg/mL
V = mL
5.Farmacocinetica clinicaMedia
VCss​ = 4 mg/LR = ? mg/minCL = 700 mL/min

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente ha una clearance della lidocaina di 700 mL/min. Quale velocità di infusione R in mg/min mantiene il livello allo stato stazionario a 4 mg/L?

CL = 700 mL/minCss = 4 mg/L
R = mg/min
6.Farmacocinetica clinicaDifficile
t (h)C (mg/L)Css​8 hC = ?

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un’infusione di vancomycin scorre a 80 mg/h senza dose di carico. La clearance del paziente è 4 L/h e l’emivita è 6 h. Qual è il livello C dopo 8 h?

R = 80 mg/hCL = 4 L/ht½ = 6 ht = 8 h
C = mg/L

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: D · Kidney function and thyroid function

Perché è questa la risposta

Lithium can impair kidney function and cause hypothyroidism. Kidney function, thyroid function and calcium are checked regularly, along with lithium levels.

Risposta

D · Kidney function and thyroid function
2.Farmacologia

Risposta: D · Co-trimoxazole to prevent Pneumocystis pneumonia

Perché è questa la risposta

A low CD4 count greatly raises the risk of Pneumocystis jirovecii pneumonia. Co-trimoxazole prevents it and also reduces the risk of toxoplasmosis.

Risposta

D · Co-trimoxazole to prevent Pneumocystis pneumonia
3.Calcoli di dosaggio

Risposta: D = 96 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Dose

D = 75·1,28 = 96 mg

Risposta

D = 96 mg
4.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 0,93 mL

Aspirare una dose: volume = (dose prescritta/concentrazione disponibile) × volume disponibile. Converti prima nelle stesse unità, poi controlla che il volume stia nella siringa e cada su una delle sue graduazioni.

Stesse unità

4 mg/mL = 4000 mcg/mL

Volume

V = 3720/4000 = 0,93 mL

Risposta

V = 0,93 mL
5.Farmacocinetica clinica

Risposta: R = 2,8 mg/min

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance in L/min

700 mL/min = 0,7 L/min

Velocità di infusione

R = 0,7·4 = 2,8 mg/min

Risposta

R = 2,8 mg/min
6.Farmacocinetica clinica

Risposta: C = 12,06 mg/L

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Livello allo stato stazionario

Css = 80/4 = 20 mg/L

Costante di velocità

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Livello dopo il tempo indicato

C = 20·(1 − e−0,1155·8) = 12,06 mg/L

Risposta

C = 12,06 mg/L

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