Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione: volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso: dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse: numero = dose / dosaggio della compressa
Unità: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Due livelli: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico: LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento: R = CL·C_ss/(S·F)
Stato stazionario medio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario: 1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale: dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Scegli la relazione: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

A woman taking tamoxifen should report which symptom promptly?

AMild tiredness in the afternoon
BUnusual vaginal bleeding or a painful swollen leg
CSlightly dry skin
DMild hot flushes, especially at night, in the first months

2.FarmacologiaDifficile

A 19-year-old woman is starting isotretinoin for severe acne. Which requirement is most important?

AA high-vitamin A diet to boost the effect
BReliable contraception and pregnancy tests, as it is highly teratogenic
CTaking the drug only at weekends
DWeekly hearing tests and monthly eye examinations during treatment

3.Calcoli di dosaggioMedia

Un paziente che pesa 65 kg ha una superficie corporea di 1,55 m². La prescrizione è di 135 mg/m². Trova la dose D in mg.

65 kgBSA = 1,55 m²135 mg/m²

D = mg

4.Calcoli di dosaggioDifficile

Un paziente pesa 68,2 lb. La prescrizione è di 2 mg/kg in dose singola, e la soluzione disponibile contiene 40 mg in 1 mL. Usando 1 kg = 2,2 lb, quale volume V somministri? Arrotonda a una cifra decimale.

68,2 lb2 mg/kg40 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb

V = mL

5.Farmacocinetica clinicaMedia

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente riceve un bolo EV di 150 mg di gentamicin. Il livello estrapolato a ritroso al tempo zero è 9 mg/L e l’emivita è 2,5 h. Trova il volume di distribuzione Vd.

D = 150 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 2,5 h

Vd = L

6.Farmacocinetica clinicaDifficile

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 91 kg in terapia con dosi regolari di tobramycin è allo stato stazionario. L’obiettivo è un picco di 6 mg/L e un livello minimo di 0,5 mg/L, e il volume di distribuzione è 0,25 L/kg. Assumendo dosi EV rapide, quale dose D porta il livello dal minimo al picco?

91 kgVd = 0,25 L/kgC_peak = 6 mg/LC_trough = 0,5 mg/L

D = mg

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: B · Unusual vaginal bleeding or a painful swollen leg

Perché è questa la risposta

Tamoxifen has oestrogen-like effects on the uterus and clotting, increasing the risk of endometrial cancer and venous thromboembolism. Hot flushes are common and expected.

Risposta

B · Unusual vaginal bleeding or a painful swollen leg

2.Farmacologia

Risposta: B · Reliable contraception and pregnancy tests, as it is highly teratogenic

Perché è questa la risposta

Isotretinoin causes severe birth defects. Pregnancy prevention programmes require effective contraception and regular pregnancy tests before, during and after treatment.

Risposta

B · Reliable contraception and pregnancy tests, as it is highly teratogenic

3.Calcoli di dosaggio

Risposta: D = 209,3 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Dose

D = 135·1,55 = 209,3 mg

Risposta

D = 209,3 mg

4.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 1,6 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Peso in kg

68,2/2,2 = 31 kg

Dose

2·31 = 62 mg

Volume

V = (62/40)·1 = 1,55 ≈ 1,6 mL

Risposta

V = 1,6 mL

5.Farmacocinetica clinica

Risposta: Vd = 16,67 L

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × C_ss. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 150/9 = 16,67 L

Risposta

Vd = 16,67 L

6.Farmacocinetica clinica

Risposta: D = 125,1 mg

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(C_picco/C_minimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (C_picco − C_minimo). Il livello medio allo stato stazionario è C_ss,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e^−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 0,25·91 = 22,75 L

Dose

D = 22,75·(6 − 0,5) = 125,1 mg

Risposta

D = 125,1 mg

Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda.

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