Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione
volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso
dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse
numero = dose / dosaggio della compressa
Unità
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

  1. Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
  2. Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
  3. Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
  4. Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

Why is aspirin avoided in children and teenagers with viral illnesses such as flu or chickenpox?

  1. AIt is linked to Reye's syndrome, which harms the liver and brain
  2. BIt stops the vaccine from working
  3. CIt causes severe, permanent hearing loss in young children
  4. DIt causes grey baby syndrome
2.FarmacologiaDifficile

A patient on weekly methotrexate is prescribed trimethoprim for a urinary infection. What is the main risk?

  1. ABone marrow suppression, because both drugs inhibit folate metabolism
  2. BHypoglycaemia from reduced liver glucose output
  3. CLoss of antibiotic effect because methotrexate binds trimethoprim
  4. DSevere hypertension from the combination
3.Calcoli di dosaggioMedia
60 kg7,5 mg/kgD = ? mg

Un paziente pesa 60 kg e gli vengono prescritti 7,5 mg/kg in dose unica. Trova la dose D in mg.

60 kg7,5 mg/kg
D = mg
4.Calcoli di dosaggioDifficile
50 mg/1 mLV = ? mL

Un paziente pesa 134,2 lb. La prescrizione è di 1 mg/kg in dose singola, e la soluzione disponibile contiene 50 mg in 1 mL. Usando 1 kg = 2,2 lb, quale volume V somministri? Arrotonda a una cifra decimale.

134,2 lb1 mg/kg50 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Farmacocinetica clinicaMedia
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/hCL = 0,05 L/kg/h59 kg

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 59 kg riceve un’infusione di teofillina. La clearance è 0,05 L/kg/h. Quale velocità di infusione R in mg/h dà un livello allo stato stazionario di 12 mg/L?

59 kgCL = 0,05 L/kg/hCss = 12 mg/L
R = mg/h
6.Farmacocinetica clinicaDifficile
VCss,avg​ = ?1000 mg · q12hCL = 4 L/hS = 1 · F = 1

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente riceve vancomicina EV ogni 12 h; la clearance della vancomicina è 4 L/h. Ogni dose è di 1000 mg di vancomycin. Trova il livello medio allo stato stazionario Css,avg.

CL = 4 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 1000 mg
Css,avg = mg/L

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: A · It is linked to Reye's syndrome, which harms the liver and brain

Perché è questa la risposta

Aspirin given during viral infections in young people is associated with Reye's syndrome, causing acute encephalopathy and liver failure. Paracetamol or ibuprofen is used for fever instead.

Risposta

A · It is linked to Reye's syndrome, which harms the liver and brain
2.Farmacologia

Risposta: A · Bone marrow suppression, because both drugs inhibit folate metabolism

Perché è questa la risposta

Trimethoprim and methotrexate both inhibit dihydrofolate reductase, and trimethoprim also reduces methotrexate excretion. The combination can cause severe pancytopenia, so another antibiotic is chosen.

Risposta

A · Bone marrow suppression, because both drugs inhibit folate metabolism
3.Calcoli di dosaggio

Risposta: D = 450 mg

Calcolo della dose: la quantità da somministrare è la dose prescritta divisa per la concentrazione disponibile, per la quantità in cui è contenuta: quantità = (dose prescritta/concentrazione) × volume. Usa sempre le stesse unità (converti prima g in mg e mg in µg) e controlla che il risultato abbia senso.

Dose

7,5·60 = 450 mg

Risposta

D = 450 mg
4.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 1,2 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Peso in kg

134,2/2,2 = 61 kg

Dose

1·61 = 61 mg

Volume

V = (61/50)·1 = 1,22 ≈ 1,2 mL

Risposta

V = 1,2 mL
5.Farmacocinetica clinica

Risposta: R = 35,4 mg/h

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance

CL = 0,05·59 = 2,95 L/h

Velocità di infusione

R = 2,95·12 = 35,4 mg/h

Risposta

R = 35,4 mg/h
6.Farmacocinetica clinica

Risposta: Css,avg = 20,83 mg/L

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Livello medio allo stato stazionario

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·1000/(4·12) = 20,83 mg/L

Risposta

Css,avg = 20,83 mg/L

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