Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione
volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso
dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse
numero = dose / dosaggio della compressa
Unità
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

  1. Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
  2. Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
  3. Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
  4. Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

Quale fattore aumenta il rischio di tossicità da litio?

  1. ABere più acqua
  2. BUna dieta ricca di sale
  3. CLa disidratazione
  4. DAssumere la dose con il cibo
2.FarmacologiaDifficile

A baby born to a mother on methadone becomes irritable on day 2, with a high-pitched cry, tremors, sneezing and poor feeding. What is the most likely cause?

  1. ANormal newborn behaviour
  2. BNeonatal hypoglycaemia from maternal diabetes
  3. CNeonatal opioid withdrawal syndrome
  4. DVitamin K deficiency bleeding
3.Calcoli di dosaggioMedia
1%50 mLm = ? mg

Quanti milligrammi di farmaco m ci sono in 50 mL di una soluzione al 1% (p/v)?

1% w/v50 mL
m = mg
4.Calcoli di dosaggioDifficile
78 kg165 cmBSA = √(h·w/3600)250 mg/m²D = ? mg

Un paziente è alto 165 cm e pesa 78 kg. La prescrizione è di 250 mg/m². Usando la formula di Mosteller BSA = √(altezza (cm) × peso (kg)/3600), trova la dose D in mg.

165 cm78 kg250 mg/m²
D = mg
5.Farmacocinetica clinicaMedia
110t (h)C (mg/L)C₀ = 8 mg/Lt½ = 2 hC₀/2

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente riceve un bolo EV di 120 mg di tobramycin. Il livello estrapolato a ritroso al tempo zero è 8 mg/L e l’emivita è 2 h. Trova il volume di distribuzione Vd.

D = 120 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 2 h
Vd = L
6.Farmacocinetica clinicaDifficile
54 kg47 · donnaSCr 2 mg/dLfe​ = 0,7D = ? mcg

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente (donna) di 47 anni pesa 54 kg e ha una creatinina sierica di 2 mg/dL (177 µmol/L). Stima la clearance della creatinina con Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − età) × peso (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 per le donne. La dose abituale di digoxin è 250 mcg per una clearance della creatinina di 120 mL/min e una frazione fe = 0,7 del farmaco viene escreta immodificata dai reni. Usando la frazione di dose di Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl normale), trova la dose aggiustata D. Arrotonda al numero intero più vicino.

47 anni54 kgdonnaSCr = 2 mg/dL250 mcgfe = 0,7CrCl normale 120 mL/min
D = mcg

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: C · La disidratazione

Perché è questa la risposta

Quando l'organismo è carente di acqua o di sodio, il rene riassorbe più litio, così il suo livello aumenta. Tiazidici, ACE-inibitori e FANS possono avere lo stesso effetto.

Risposta

C · La disidratazione
2.Farmacologia

Risposta: C · Neonatal opioid withdrawal syndrome

Perché è questa la risposta

After birth the baby no longer receives opioid from the mother and develops withdrawal. Assessment uses a scoring tool, with non-drug care first and opioid treatment if signs are severe.

Risposta

C · Neonatal opioid withdrawal syndrome
3.Calcoli di dosaggio

Risposta: m = 500 mg

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentrazione

1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL

Massa di farmaco

m = 10·50 = 500 mg

Risposta

m = 500 mg
4.Calcoli di dosaggio

Risposta: D = 472,7 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Superficie corporea

BSA = √(165·78/3600) = √3,575 = 1,891 m²

Dose

D = 250·1,891 = 472,7 mg

Risposta

D = 472,7 mg
5.Farmacocinetica clinica

Risposta: Vd = 15 L

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 120/8 = 15 L

Risposta

Vd = 15 L
6.Farmacocinetica clinica

Risposta: D = 118 mcg

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance della creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 47)·54/(72·2)·0,85 = 29,64 mL/min

Frazione di dose (Dettli)

Q = 1 − 0,7·(1 − 29,64/120) = 0,4729

Dose aggiustata

D = 0,4729·250 = 118,2 ≈ 118 mcg

Risposta

D = 118 mcg

Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda e verificata sul foglio illustrativo.

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