Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione: volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso: dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse: numero = dose / dosaggio della compressa
Unità: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Due livelli: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico: LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento: R = CL·C_ss/(S·F)
Stato stazionario medio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario: 1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale: dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Scegli la relazione: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

How should a topical corticosteroid cream usually be applied?

AAs a thick layer over the whole body
BUnder a tight plastic dressing every night without advice
COn broken, infected skin to speed healing
DAs a thin layer to the affected area only, as directed

2.FarmacologiaDifficile

Perché la gentamicina si monitora con i livelli ematici?

AAgisce solo a concentrazioni molto alte
BCausa ipoglicemia grave
CÈ nefrotossica e ototossica con indice terapeutico ristretto
DÈ metabolizzata interamente dal fegato, quindi la funzionalità epatica decide la dose

3.Calcoli di dosaggioMedia

Un paziente pesa 18 kg. La dose prescritta è di 25 mg/kg al giorno, suddivisa in 2 dosi uguali. Quanti milligrammi D si somministrano per dose?

18 kg25 mg/kg/giorno2× al giorno

D = mg

4.Calcoli di dosaggioDifficile

Devi preparare 500 mL di una soluzione al 1% (p/v) partendo da una soluzione madre al 25% (p/v). Quanta acqua W va aggiunta alla soluzione madre?

C₁ = 25%C₂ = 1%V₂ = 500 mL

W = mL

5.Farmacocinetica clinicaMedia

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente ha una clearance della lidocaina di 500 mL/min. Quale velocità di infusione R in mg/min mantiene il livello allo stato stazionario a 3 mg/L?

CL = 500 mL/minC_ss = 3 mg/L

R = mg/min

6.Farmacocinetica clinicaDifficile

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 67 kg ha un livello di digoxin di 0,5 mcg/L; l’obiettivo è 1 mcg/L. Il volume di distribuzione è 7 L/kg e le compresse hanno F = 0,7. Quale dose di carico aggiuntiva LD porta il livello all’obiettivo?

67 kgVd = 7 L/kgC = 0,5 → 1 mcg/LF = 0,7

LD = mcg

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: D · As a thin layer to the affected area only, as directed

Perché è questa la risposta

Thin application to affected skin limits systemic absorption and skin atrophy. Occlusive dressings increase absorption and are used only when prescribed.

Risposta

D · As a thin layer to the affected area only, as directed

2.Farmacologia

Risposta: C · È nefrotossica e ototossica con indice terapeutico ristretto

Perché è questa la risposta

Gli aminoglicosidi come la gentamicina possono danneggiare reni e orecchio interno. Sono eliminati per via renale, quindi i livelli salgono in caso di insufficienza renale e vanno monitorati.

Risposta

C · È nefrotossica e ototossica con indice terapeutico ristretto

3.Calcoli di dosaggio

Risposta: D = 225 mg

Calcolo della dose: la quantità da somministrare è la dose prescritta divisa per la concentrazione disponibile, per la quantità in cui è contenuta: quantità = (dose prescritta/concentrazione) × volume. Usa sempre le stesse unità (converti prima g in mg e mg in µg) e controlla che il risultato abbia senso.

Totale al giorno

25·18 = 450 mg

Per dose

D = 450/2 = 225 mg

Risposta

D = 225 mg

4.Calcoli di dosaggio

Risposta: W = 480 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Volume di soluzione madre

V₁ = 1·500/25 = 20 mL

Acqua da aggiungere

W = 500 − 20 = 480 mL

Risposta

W = 480 mL

5.Farmacocinetica clinica

Risposta: R = 1,5 mg/min

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × C_ss. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance in L/min

500 mL/min = 0,5 L/min

Velocità di infusione

R = 0,5·3 = 1,5 mg/min

Risposta

R = 1,5 mg/min

6.Farmacocinetica clinica

Risposta: LD = 335 mcg

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(C_picco/C_minimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (C_picco − C_minimo). Il livello medio allo stato stazionario è C_ss,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e^−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 7·67 = 469 L

Aumento necessario

1 − 0,5 = 0,5 mcg/L

Dose di carico

LD = 469·0,5/(1·0,7) = 335 mcg

Risposta

LD = 335 mcg

Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda.

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