Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione
volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso
dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse
numero = dose / dosaggio della compressa
Unità
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

  1. Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
  2. Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
  3. Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
  4. Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

A patient is starting lisinopril. Which rare but serious adverse effect should the nurse teach the patient to report immediately?

  1. AA harmless rash on the palms of the hands
  2. BDarker skin after exposure to sunlight
  3. CSwelling of the lips, tongue or face
  4. DAn increase in appetite in the evening
2.FarmacologiaDifficile

A patient who takes clonidine stopped it suddenly two days ago. He is now agitated, has a headache and his blood pressure is very high. What is the most likely explanation?

  1. ANormal variation unrelated to the medication
  2. BAn allergic reaction to clonidine
  3. CRebound hypertension from abrupt clonidine withdrawal
  4. DClonidine toxicity due to slow excretion by the kidneys
3.Calcoli di dosaggioMedia
33 kgBSA = 1,06 m²375 mg/m²D = ? mg

Un paziente che pesa 33 kg ha una superficie corporea di 1,06 m². La prescrizione è di 375 mg/m². Trova la dose D in mg.

33 kgBSA = 1,06 m²375 mg/m²
D = mg
4.Calcoli di dosaggioDifficile
250 mg/5 mLV = ? mL

Un paziente pesa 103,4 lb. La prescrizione è di 0,5 mg/kg in dose singola, e la soluzione disponibile contiene 250 mg in 5 mL. Usando 1 kg = 2,2 lb, quale volume V somministri?

103,4 lb0,5 mg/kg250 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Farmacocinetica clinicaMedia
Vd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LLD = ? mg85 kg · S = 0,8 · F = 1

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 85 kg deve ricevere per via endovenosa una dose di carico di aminophylline per raggiungere un livello di theophylline pari a 12 mg/L. Il volume di distribuzione è 0,5 L/kg e il fattore del sale è S = 0,8. Trova la dose di carico LD di aminophylline in mg.

85 kgVd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LS = 0,8
LD = mg
6.Farmacocinetica clinicaDifficile
VCss,avg​ = ?300 mg · q8hCL = 0,035 L/kg/h75 kg · S = 1 · F = 1

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 75 kg assume teofillina per via orale (F = 1) ogni 8 h. La clearance è 0,035 L/kg/h. Ogni dose è di 300 mg di theophylline. Trova il livello medio allo stato stazionario Css,avg.

CL = 0,035 L/kg/hτ = 8 hS = 1F = 175 kgD = 300 mg
Css,avg = mg/L

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: C · Swelling of the lips, tongue or face

Perché è questa la risposta

ACE inhibitors can cause angioedema, which can obstruct the airway and needs emergency care. It is linked to raised bradykinin levels and can occur even after long use.

Risposta

C · Swelling of the lips, tongue or face
2.Farmacologia

Risposta: C · Rebound hypertension from abrupt clonidine withdrawal

Perché è questa la risposta

Clonidine is a central alpha-2 agonist. Stopping it suddenly lets sympathetic activity surge, causing rebound hypertension, so it is tapered gradually.

Risposta

C · Rebound hypertension from abrupt clonidine withdrawal
3.Calcoli di dosaggio

Risposta: D = 397,5 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Dose

D = 375·1,06 = 397,5 mg

Risposta

D = 397,5 mg
4.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 0,47 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Peso in kg

103,4/2,2 = 47 kg

Dose

0,5·47 = 23,5 mg

Volume

V = (23,5/250)·5 = 0,47 mL

Risposta

V = 0,47 mL
5.Farmacocinetica clinica

Risposta: LD = 637,5 mg

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 0,5·85 = 42,5 L

Quantità di farmaco attivo necessaria

Vd·C = 42,5·12 = 510 mg

Dose di carico

LD = 510/(0,8·1) = 637,5 mg

Risposta

LD = 637,5 mg

Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda.

6.Farmacocinetica clinica

Risposta: Css,avg = 14,29 mg/L

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance

CL = 0,035·75 = 2,625 L/h

Livello medio allo stato stazionario

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·300/(2,625·8) = 14,29 mg/L

Risposta

Css,avg = 14,29 mg/L

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