Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione: volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso: dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse: numero = dose / dosaggio della compressa
Unità: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Due livelli: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico: LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento: R = CL·C_ss/(S·F)
Stato stazionario medio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario: 1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale: dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Scegli la relazione: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

Apixaban e rivaroxaban sono anticoagulanti che inibiscono direttamente:

AIl recettore piastrinico P2Y12
BIl fattore Xa
CLa vitamina K epossido reduttasi
DLa trombina

2.FarmacologiaDifficile

Before starting rituximab, patients are tested for hepatitis B. Why?

AHepatitis B infection makes rituximab completely ineffective
BRituximab is a vaccine against hepatitis B
CRituximab can reactivate hepatitis B and cause liver failure
DRituximab is made from the hepatitis B virus

3.Calcoli di dosaggioMedia

Un paziente pesa 12 kg. La dose prescritta è di 2 mg/kg al giorno, suddivisa in 3 dosi uguali. Quanti milligrammi D si somministrano per dose?

12 kg2 mg/kg/giorno3× al giorno

D = mg

4.Calcoli di dosaggioDifficile

Un paziente è alto 128 cm e pesa 29 kg. La prescrizione è di 75 mg/m². Usando la formula di Mosteller BSA = √(altezza (cm) × peso (kg)/3600), trova la dose D in mg.

128 cm29 kg75 mg/m²

D = mg

5.Farmacocinetica clinicaMedia

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente riceve un bolo EV di 140 mg di gentamicin. Il livello estrapolato a ritroso al tempo zero è 9 mg/L e l’emivita è 3,5 h. Trova il volume di distribuzione Vd.

D = 140 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 3,5 h

Vd = L

6.Farmacocinetica clinicaDifficile

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 55 kg in terapia con dosi regolari di tobramycin è allo stato stazionario. L’obiettivo è un picco di 6 mg/L e un livello minimo di 1 mg/L, e il volume di distribuzione è 0,3 L/kg. Assumendo dosi EV rapide, quale dose D porta il livello dal minimo al picco?

55 kgVd = 0,3 L/kgC_peak = 6 mg/LC_trough = 1 mg/L

D = mg

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: B · Il fattore Xa

Perché è questa la risposta

Apixaban e rivaroxaban sono inibitori diretti del fattore Xa. Il dabigatran inibisce direttamente la trombina, il warfarin blocca il riciclo della vitamina K e il clopidogrel blocca P2Y12.

Risposta

B · Il fattore Xa

2.Farmacologia

Risposta: C · Rituximab can reactivate hepatitis B and cause liver failure

Perché è questa la risposta

Rituximab destroys CD20-positive B cells, weakening control of latent hepatitis B. Reactivation can cause fulminant hepatitis, so carriers receive monitoring or antiviral prophylaxis.

Risposta

C · Rituximab can reactivate hepatitis B and cause liver failure

3.Calcoli di dosaggio

Risposta: D = 8 mg

Calcolo della dose: la quantità da somministrare è la dose prescritta divisa per la concentrazione disponibile, per la quantità in cui è contenuta: quantità = (dose prescritta/concentrazione) × volume. Usa sempre le stesse unità (converti prima g in mg e mg in µg) e controlla che il risultato abbia senso.

Totale al giorno

2·12 = 24 mg

Per dose

D = 24/3 = 8 mg

Risposta

D = 8 mg

4.Calcoli di dosaggio

Risposta: D = 76,16 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Superficie corporea

BSA = √(128·29/3600) = √1,031 = 1,015 m²

Dose

D = 75·1,015 = 76,16 mg

Risposta

D = 76,16 mg

5.Farmacocinetica clinica

Risposta: Vd = 15,56 L

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × C_ss. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 140/9 = 15,56 L

Risposta

Vd = 15,56 L

6.Farmacocinetica clinica

Risposta: D = 82,5 mg

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(C_picco/C_minimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (C_picco − C_minimo). Il livello medio allo stato stazionario è C_ss,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e^−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 0,3·55 = 16,5 L

Dose

D = 16,5·(6 − 1) = 82,5 mg

Risposta

D = 82,5 mg

Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda.

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