Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione
volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso
dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse
numero = dose / dosaggio della compressa
Unità
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

  1. Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
  2. Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
  3. Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
  4. Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

Which adverse effect of ciprofloxacin should a patient report at once?

  1. ADarker stools than usual
  2. BMild tiredness in the first few days
  3. CPain or swelling in a tendon, such as the Achilles tendon
  4. DA slightly bitter or metallic taste for a while after each dose
2.FarmacologiaDifficile

A patient on weekly methotrexate is prescribed trimethoprim for a urinary infection. What is the main risk?

  1. AHypoglycaemia from reduced liver glucose output
  2. BBone marrow suppression, because both drugs inhibit folate metabolism
  3. CLoss of antibiotic effect because methotrexate binds trimethoprim
  4. DSevere hypertension from the combination
3.Calcoli di dosaggioMedia
024681010 mL

A un bambino di 14 kg vengono prescritti 3 mg/kg di un farmaco. La soluzione madre contiene 10 mg/mL. Aspira la dose: quale volume V somministri?

14 kg3 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.Calcoli di dosaggioDifficile
66 kg187 cmBSA = √(h·w/3600)25 mg/m²D = ? mg

Un paziente è alto 187 cm e pesa 66 kg. La prescrizione è di 25 mg/m². Usando la formula di Mosteller BSA = √(altezza (cm) × peso (kg)/3600), trova la dose D in mg.

187 cm66 kg25 mg/m²
D = mg
5.Farmacocinetica clinicaMedia
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/hCL = 0,045 L/kg/h63 kg

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 63 kg riceve un’infusione di teofillina. La clearance è 0,045 L/kg/h. Quale velocità di infusione R in mg/h dà un livello allo stato stazionario di 12 mg/L?

63 kgCL = 0,045 L/kg/hCss = 12 mg/L
R = mg/h
6.Farmacocinetica clinicaDifficile
t (h)C (mg/L)Css​t = ?75%

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un’infusione di theophylline viene iniziata senza dose di carico. L’emivita in questo paziente è 6 h. Quanto tempo t serve per raggiungere il 75% del livello allo stato stazionario?

t½ = 6 h75% Css
t = h

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: C · Pain or swelling in a tendon, such as the Achilles tendon

Perché è questa la risposta

Fluoroquinolones can cause tendinitis and tendon rupture. Patients should stop exercise and report tendon pain promptly.

Risposta

C · Pain or swelling in a tendon, such as the Achilles tendon
2.Farmacologia

Risposta: B · Bone marrow suppression, because both drugs inhibit folate metabolism

Perché è questa la risposta

Trimethoprim and methotrexate both inhibit dihydrofolate reductase, and trimethoprim also reduces methotrexate excretion. The combination can cause severe pancytopenia, so another antibiotic is chosen.

Risposta

B · Bone marrow suppression, because both drugs inhibit folate metabolism
3.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 4,2 mL

Aspirare una dose: volume = (dose prescritta/concentrazione disponibile) × volume disponibile. Converti prima nelle stesse unità, poi controlla che il volume stia nella siringa e cada su una delle sue graduazioni.

Dose in base al peso corporeo

D = 3·14 = 42 mg

Volume

V = 42/10 = 4,2 mL

Sulla siringa

Su questa siringa da 10 mL ogni piccola tacca vale 0,2 mL.

Risposta

V = 4,2 mL
4.Calcoli di dosaggio

Risposta: D = 46,29 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

Superficie corporea

BSA = √(187·66/3600) = √3,428 = 1,852 m²

Dose

D = 25·1,852 = 46,29 mg

Risposta

D = 46,29 mg
5.Farmacocinetica clinica

Risposta: R = 34,02 mg/h

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance

CL = 0,045·63 = 2,835 L/h

Velocità di infusione

R = 2,835·12 = 34,02 mg/h

Risposta

R = 34,02 mg/h
6.Farmacocinetica clinica

Risposta: t = 12 h

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Costante di velocità

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Tempo per raggiungere la frazione indicata dello stato stazionario

t = −ln(1 − 0,75)/0,1155 = 1,386/0,1155 = 12 h

Risposta

t = 12 h

Sono 2 emivite.

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