Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione
volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso
dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse
numero = dose / dosaggio della compressa
Unità
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

  1. Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
  2. Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
  3. Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
  4. Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

During an amphotericin B infusion, the patient has fever, chills and shaking. What is the most likely explanation?

  1. AA common infusion reaction to amphotericin B
  2. BA sign that the fungal infection is cured
  3. CSevere hypoglycaemia caused by the drug
  4. DA sign that the drug has been given into an artery
2.FarmacologiaDifficile

An older patient who has taken omeprazole for many years has muscle cramps, tremor and an irregular heartbeat. Which lab finding is most likely linked to the drug?

  1. AHigh serum calcium
  2. BLow serum magnesium
  3. CLow serum glucose
  4. DHigh serum sodium
3.Calcoli di dosaggioMedia
2 g+ 9,2 mLV = ? mL

Un flaconcino contiene 2 g di polvere. L’etichetta indica: aggiungere 9,2 mL di acqua per preparazioni iniettabili per ottenere un volume totale di 10 mL. La prescrizione è di 200 mg. Quale volume V della soluzione ricostituita somministri?

2 g+ 9,2 mL → 10 mL200 mg
V = mL
4.Calcoli di dosaggioDifficile
20%soluzione madreV₁ = ? mL

Devi preparare 500 mL di una soluzione al 0,5% (p/v) partendo da una soluzione madre al 20% (p/v). Quale volume di soluzione madre V₁ ti serve?

C₁ = 20%C₂ = 0,5%V₂ = 500 mL
V₁ = mL
5.Farmacocinetica clinicaMedia
VCss​ = 25 mg/LR = ? mg/hCL = 6 L/h

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). La vancomicina viene somministrata in infusione continua a un paziente la cui clearance della vancomicina è 6 L/h. Quale velocità di infusione R in mg/h dà un livello allo stato stazionario di 25 mg/L?

CL = 6 L/hCss = 25 mg/L
R = mg/h
6.Farmacocinetica clinicaDifficile
64 kg63 · donnaSCr 1,5 mg/dLCrCl → D = ? mg

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente (donna) di 63 anni pesa 64 kg e ha una creatinina sierica di 1,5 mg/dL (133 µmol/L). Stima la clearance della creatinina con Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − età) × peso (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 per le donne. La dose abituale di gentamicin è 120 mg ogni 8 h per una clearance della creatinina di 100 mL/min. Mantenendo l’intervallo, la dose viene ridotta in proporzione alla clearance della creatinina. Trova la dose aggiustata D. Arrotonda al numero intero più vicino.

63 anni64 kgdonnaSCr = 1,5 mg/dL120 mg q8hCrCl normale 100 mL/min
D = mg

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: A · A common infusion reaction to amphotericin B

Perché è questa la risposta

Amphotericin B often causes fever, rigors and nausea during infusion. Premedication and a slower rate can reduce them, and kidney function and electrolytes are monitored.

Risposta

A · A common infusion reaction to amphotericin B
2.Farmacologia

Risposta: B · Low serum magnesium

Perché è questa la risposta

Long-term PPI use can cause hypomagnesaemia, which leads to cramps, tremor and arrhythmias. Other long-term risks include fractures, vitamin B12 deficiency and C. difficile infection.

Risposta

B · Low serum magnesium
3.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 1 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Concentrazione dopo la miscelazione

2000 mg/10 mL = 200 mg/mL

Volume

V = 200/200 = 1 mL

Risposta

V = 1 mL
4.Calcoli di dosaggio

Risposta: V₁ = 12,5 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Volume di soluzione madre

V₁ = 0,5·500/20 = 12,5 mL

Risposta

V₁ = 12,5 mL
5.Farmacocinetica clinica

Risposta: R = 150 mg/h

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Velocità di infusione

R = 6·25 = 150 mg/h

Risposta

R = 150 mg/h
6.Farmacocinetica clinica

Risposta: D = 47 mg

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance della creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 63)·64/(72·1,5)·0,85 = 38,79 mL/min

Dose aggiustata

D = 120·38,79/100 = 46,54 ≈ 47 mg

Risposta

D = 47 mg

Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda e verificata sul foglio illustrativo.

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