Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione: volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso: dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse: numero = dose / dosaggio della compressa
Unità: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Due livelli: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico: LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento: R = CL·C_ss/(S·F)
Stato stazionario medio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario: 1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale: dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Scegli la relazione: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

Bethanechol may be used for non-obstructive urinary retention. How does it work?

AIt stimulates muscarinic receptors and contracts the bladder muscle
BIt shrinks the prostate gland
CIt increases urine production in the kidney
DIt blocks muscarinic receptors and relaxes the bladder wall muscle

2.FarmacologiaDifficile

Una donna che usa la pillola contraccettiva combinata inizia la carbamazepina per l'epilessia. Qual è la preoccupazione principale?

AUna grave ipoglicemia dovuta all'associazione
BIl fallimento della contraccezione, perché gli ormoni vengono metabolizzati più rapidamente
CLa tossicità da carbamazepina, perché la pillola ne blocca fortemente il metabolismo
DNessuna, perché i farmaci non interagiscono

3.Calcoli di dosaggioMedia

Un flaconcino contiene 1 g di polvere. L’etichetta indica: aggiungere 3,4 mL di acqua per preparazioni iniettabili per ottenere un volume totale di 4 mL. La prescrizione è di 600 mg. Quale volume V della soluzione ricostituita somministri?

1 g+ 3,4 mL → 4 mL600 mg

V = mL

4.Calcoli di dosaggioDifficile

La prescrizione è 0,76 mg. La fiala contiene 1000 microgrammi per mL. Aspira la dose nella siringa da 1 mL: quale volume V somministri?

0,76 mg1000 mcg/mL

V = mL

5.Farmacocinetica clinicaMedia

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente riceve un bolo EV di 150 mg di tobramycin. Il livello estrapolato a ritroso al tempo zero è 10 mg/L e l’emivita è 2 h. Trova il volume di distribuzione Vd.

D = 150 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 2 h

Vd = L

6.Farmacocinetica clinicaDifficile

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 83 kg assume aminofillina per via orale (S = 0,8, F = 1) ogni 8 h. La clearance della teofillina è 0,05 L/kg/h. Quale dose D in mg dà un livello medio allo stato stazionario di 10 mg/L?

CL = 0,05 L/kg/hτ = 8 hS = 0,8F = 183 kgC_ss,avg = 10 mg/L

D = mg

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: A · It stimulates muscarinic receptors and contracts the bladder muscle

Perché è questa la risposta

Bethanechol mimics acetylcholine at muscarinic receptors, contracting the detrusor muscle. It must not be used if there is mechanical obstruction to outflow.

Risposta

A · It stimulates muscarinic receptors and contracts the bladder muscle

2.Farmacologia

Risposta: B · Il fallimento della contraccezione, perché gli ormoni vengono metabolizzati più rapidamente

Perché è questa la risposta

La carbamazepina induce il CYP3A4, accelerando la degradazione di estrogeno e progestinico. I livelli del contraccettivo diminuiscono e può verificarsi una gravidanza, perciò si consiglia un altro metodo.

Risposta

B · Il fallimento della contraccezione, perché gli ormoni vengono metabolizzati più rapidamente

3.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 2,4 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Concentrazione dopo la miscelazione

1000 mg/4 mL = 250 mg/mL

Volume

V = 600/250 = 2,4 mL

Risposta

V = 2,4 mL

4.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 0,76 mL

Aspirare una dose: volume = (dose prescritta/concentrazione disponibile) × volume disponibile. Converti prima nelle stesse unità, poi controlla che il volume stia nella siringa e cada su una delle sue graduazioni.

Stesse unità

0,76 mg = 760 mcg

Volume

V = 760/1000 = 0,76 mL

Risposta

V = 0,76 mL

5.Farmacocinetica clinica

Risposta: Vd = 15 L

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × C_ss. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 150/10 = 15 L

Risposta

Vd = 15 L

6.Farmacocinetica clinica

Risposta: D = 415 mg

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(C_picco/C_minimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (C_picco − C_minimo). Il livello medio allo stato stazionario è C_ss,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e^−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance

CL = 0,05·83 = 4,15 L/h

Dose

D = C_ss,avg·CL·τ/(S·F) = 10·4,15·8/(0,8·1) = 415 mg

Risposta

D = 415 mg

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