Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione
volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso
dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse
numero = dose / dosaggio della compressa
Unità
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

  1. Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
  2. Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
  3. Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
  4. Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

Which teaching about antiepileptic drugs is most important?

  1. ATake a double dose if you feel a seizure coming
  2. BStop the drug when you have had no seizures for one whole week
  3. CAlcohol has no effect on seizure control
  4. DDo not stop the drug suddenly, as this can trigger severe seizures
2.FarmacologiaDifficile

A patient took a large paracetamol (acetaminophen) overdose 6 hours ago and feels well. Why is treatment still urgent?

  1. ALiver damage appears 1–3 days later, and early treatment works best
  2. BThe patient is at risk of immediate respiratory arrest
  3. CParacetamol overdose only causes harm if symptoms start in the first hour
  4. DThe drug will cause kidney stones within a few hours
3.Calcoli di dosaggioMedia
25 kg25 mg/kgD = ? mg

Un paziente pesa 25 kg e gli vengono prescritti 25 mg/kg in dose unica. Trova la dose D in mg.

25 kg25 mg/kg
D = mg
4.Calcoli di dosaggioDifficile
20k unità250 mL? mL/h500 unità/h

Un'infusione contiene 20000 unità di un farmaco in 250 mL. La prescrizione è di 500 unità all'ora. A quale velocità R imposti la pompa, in mL/h?

20000 unità/250 mL500 unità/h
R = mL/h
5.Farmacocinetica clinicaMedia
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 10 mg/Lt½ = 3,5 hC₀/2

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente riceve un bolo EV di 170 mg di gentamicin. Il livello estrapolato a ritroso al tempo zero è 10 mg/L e l’emivita è 3,5 h. Trova la clearance CL in L/h.

D = 170 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 3,5 h
CL = L/h
6.Farmacocinetica clinicaDifficile
VCss,avg​ = 15 mg/LD = ? mg · q8hCL = 0,03 L/kg/h90 kg · S = 0,8 · F = 1

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 90 kg assume aminofillina per via orale (S = 0,8, F = 1) ogni 8 h. La clearance della teofillina è 0,03 L/kg/h. Quale dose D in mg dà un livello medio allo stato stazionario di 15 mg/L?

CL = 0,03 L/kg/hτ = 8 hS = 0,8F = 190 kgCss,avg = 15 mg/L
D = mg

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: D · Do not stop the drug suddenly, as this can trigger severe seizures

Perché è questa la risposta

Abrupt withdrawal of antiepileptic drugs can cause rebound seizures and even status epilepticus. Any change is made gradually under medical supervision.

Risposta

D · Do not stop the drug suddenly, as this can trigger severe seizures
2.Farmacologia

Risposta: A · Liver damage appears 1–3 days later, and early treatment works best

Perché è questa la risposta

Paracetamol overdose often causes few symptoms at first, while the toxic metabolite damages the liver. Liver injury peaks after about 3 days, so the decision to treat is based on the timed blood level, not on symptoms.

Risposta

A · Liver damage appears 1–3 days later, and early treatment works best
3.Calcoli di dosaggio

Risposta: D = 625 mg

Calcolo della dose: la quantità da somministrare è la dose prescritta divisa per la concentrazione disponibile, per la quantità in cui è contenuta: quantità = (dose prescritta/concentrazione) × volume. Usa sempre le stesse unità (converti prima g in mg e mg in µg) e controlla che il risultato abbia senso.

Dose

25·25 = 625 mg

Risposta

D = 625 mg
4.Calcoli di dosaggio

Risposta: R = 6,25 mL/h

Calcolo della dose: la quantità da somministrare è la dose prescritta divisa per la concentrazione disponibile, per la quantità in cui è contenuta: quantità = (dose prescritta/concentrazione) × volume. Usa sempre le stesse unità (converti prima g in mg e mg in µg) e controlla che il risultato abbia senso.

Concentrazione

20000/250 = 80 unità/mL

Velocità della pompa

R = 500/80 = 6,25 mL/h

Risposta

R = 6,25 mL/h
5.Farmacocinetica clinica

Risposta: CL = 3,367 L/h

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 170/10 = 17 L

Costante di velocità

k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹

Clearance

CL = 0,198·17 = 3,367 L/h

Risposta

CL = 3,367 L/h
6.Farmacocinetica clinica

Risposta: D = 405 mg

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance

CL = 0,03·90 = 2,7 L/h

Dose

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 15·2,7·8/(0,8·1) = 405 mg

Risposta

D = 405 mg

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