Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione: volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso: dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse: numero = dose / dosaggio della compressa
Unità: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Due livelli: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico: LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento: R = CL·C_ss/(S·F)
Stato stazionario medio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario: 1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale: dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Scegli la relazione: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

I pazienti in terapia con i vecchi inibitori delle MAO vengono avvertiti riguardo ai cibi ricchi di tiramina. Che cosa può succedere?

AUna grave ipoglicemia
BUna crisi ipertensiva
CUn'improvvisa insufficienza renale
DUn'eruzione cutanea allergica

2.FarmacologiaDifficile

Il volume di distribuzione di un farmaco è molto grande (per esempio 500 L in un adulto). Che cosa suggerisce?

AIl farmaco è ampiamente captato dai tessuti
BIl farmaco viene eliminato rapidamente dai reni
CIl farmaco non può essere somministrato per via endovenosa
DIl farmaco resta quasi interamente nel compartimento plasmatico

3.Calcoli di dosaggioMedia

A un bambino di 10 kg vengono prescritti 7,5 mg/kg di un farmaco. La soluzione madre contiene 25 mg/mL. Aspira la dose: quale volume V somministri?

10 kg7,5 mg/kg25 mg/mL

V = mL

4.Calcoli di dosaggioDifficile

La prescrizione è 240 microgrammi. La fiala contiene 1 mg/mL. Aspira la dose nella siringa da 1 mL: quale volume V somministri?

240 mcg1 mg/mL

V = mL

5.Farmacocinetica clinicaMedia

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Dopo una dose EV di tobramycin, il livello è 8 mg/L a 1 h e 4 mg/L a 3 h. Assumi un’eliminazione di primo ordine. Trova l’emivita t½.

C₁ = 8 mg/L (1 h)C₂ = 4 mg/L (3 h)

t½ = h

6.Farmacocinetica clinicaDifficile

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente riceve vancomicina EV ogni 12 h; la clearance della vancomicina è 4,5 L/h. Ogni dose è di 750 mg di vancomycin. Trova il livello medio allo stato stazionario C_ss,avg.

CL = 4,5 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 750 mg

C_ss,avg = mg/L

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: B · Una crisi ipertensiva

Perché è questa la risposta

Le MAO intestinali normalmente degradano la tiramina alimentare. Con le MAO inibite, la tiramina di cibi come i formaggi stagionati raggiunge il circolo e libera noradrenalina, causando un pericoloso aumento della pressione arteriosa.

Risposta

B · Una crisi ipertensiva

2.Farmacologia

Risposta: A · Il farmaco è ampiamente captato dai tessuti

Perché è questa la risposta

Un Vd molto maggiore dell'acqua corporea totale significa che la concentrazione plasmatica è bassa perché la maggior parte del farmaco sta nei tessuti (grasso o muscolo), come per digossina o amiodarone.

Risposta

A · Il farmaco è ampiamente captato dai tessuti

3.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 3 mL

Aspirare una dose: volume = (dose prescritta/concentrazione disponibile) × volume disponibile. Converti prima nelle stesse unità, poi controlla che il volume stia nella siringa e cada su una delle sue graduazioni.

Dose in base al peso corporeo

D = 7,5·10 = 75 mg

Volume

V = 75/25 = 3 mL

Sulla siringa

Su questa siringa da 10 mL ogni piccola tacca vale 0,2 mL.

Risposta

V = 3 mL

4.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 0,24 mL

Stesse unità

1 mg/mL = 1000 mcg/mL

Volume

V = 240/1000 = 0,24 mL

Risposta

V = 0,24 mL

5.Farmacocinetica clinica

Risposta: t½ = 2 h

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × C_ss. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Costante di velocità di eliminazione

k = ln(8/4)/2 = 0,6931/2 = 0,3466 h⁻¹

Tempo di dimezzamento

t½ = 0,693/0,3466 = 2 h

Risposta

t½ = 2 h

6.Farmacocinetica clinica

Risposta: C_ss,avg = 13,89 mg/L

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(C_picco/C_minimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (C_picco − C_minimo). Il livello medio allo stato stazionario è C_ss,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e^−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Livello medio allo stato stazionario

C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·750/(4,5·12) = 13,89 mg/L

Risposta

C_ss,avg = 13,89 mg/L

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