Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione
volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso
dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse
numero = dose / dosaggio della compressa
Unità
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

  1. Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
  2. Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
  3. Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
  4. Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

Perché i corticosteroidi orali a lungo termine non vanno sospesi bruscamente?

  1. AIl sistema immunitario attaccherebbe subito il fegato e le ghiandole surrenali
  2. BLa sospensione causa un improvviso aumento della glicemia
  3. CLe surrenali sono soppresse e potrebbero non produrre abbastanza cortisolo
  4. DAlla sospensione il farmaco forma metaboliti tossici
2.FarmacologiaDifficile

A patient taking dabigatran has a life-threatening bleed. Which specific reversal agent is used?

  1. AIdarucizumab
  2. BVitamin K
  3. CAndexanet alfa
  4. DProtamine sulfate
3.Calcoli di dosaggioMedia
90 kg20 mg/kg/giorno3× al giornoD = ? mg

Un paziente pesa 90 kg. La dose prescritta è di 20 mg/kg al giorno, suddivisa in 3 dosi uguali. Quanti milligrammi D si somministrano per dose?

90 kg20 mg/kg/giorno3× al giorno
D = mg
4.Calcoli di dosaggioDifficile
25%soluzione madreV₁ = ? mL

Devi preparare 100 mL di una soluzione al 2% (p/v) partendo da una soluzione madre al 25% (p/v). Quale volume di soluzione madre V₁ ti serve?

C₁ = 25%C₂ = 2%V₂ = 100 mL
V₁ = mL
5.Farmacocinetica clinicaMedia
VCss​ = 15 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,05 L/kg/h84 kg

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 84 kg deve ricevere un’infusione di aminofillina (fattore del sale S = 0,8: l’80% dell’aminofillina è teofillina). La clearance della teofillina è 0,05 L/kg/h. Quale velocità di infusione di aminofillina R in mg/h dà un livello di teofillina allo stato stazionario di 15 mg/L?

84 kgCL = 0,05 L/kg/hCss = 15 mg/LS = 0,8
R = mg/h
6.Farmacocinetica clinicaDifficile
Vd = 0,3 L/kg1 → 8 mg/LD = ? mg80 kg

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 80 kg in terapia con dosi regolari di gentamicin è allo stato stazionario. L’obiettivo è un picco di 8 mg/L e un livello minimo di 1 mg/L, e il volume di distribuzione è 0,3 L/kg. Assumendo dosi EV rapide, quale dose D porta il livello dal minimo al picco?

80 kgVd = 0,3 L/kgCpeak = 8 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: C · Le surrenali sono soppresse e potrebbero non produrre abbastanza cortisolo

Perché è questa la risposta

La terapia steroidea sopprime l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene. La sospensione brusca può causare una crisi surrenalica, perciò le dosi si riducono gradualmente.

Risposta

C · Le surrenali sono soppresse e potrebbero non produrre abbastanza cortisolo
2.Farmacologia

Risposta: A · Idarucizumab

Perché è questa la risposta

Idarucizumab is an antibody fragment that binds dabigatran. Andexanet alfa reverses factor Xa inhibitors, protamine reverses heparin, and vitamin K reverses warfarin.

Risposta

A · Idarucizumab
3.Calcoli di dosaggio

Risposta: D = 600 mg

Calcolo della dose: la quantità da somministrare è la dose prescritta divisa per la concentrazione disponibile, per la quantità in cui è contenuta: quantità = (dose prescritta/concentrazione) × volume. Usa sempre le stesse unità (converti prima g in mg e mg in µg) e controlla che il risultato abbia senso.

Totale al giorno

20·90 = 1800 mg

Per dose

D = 1800/3 = 600 mg

Risposta

D = 600 mg
4.Calcoli di dosaggio

Risposta: V₁ = 8 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Volume di soluzione madre

V₁ = 2·100/25 = 8 mL

Risposta

V₁ = 8 mL
5.Farmacocinetica clinica

Risposta: R = 78,75 mg/h

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance

CL = 0,05·84 = 4,2 L/h

Velocità di infusione

R = CL·Css/S = 4,2·15/0,8 = 78,75 mg/h

Risposta

R = 78,75 mg/h
6.Farmacocinetica clinica

Risposta: D = 168 mg

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 0,3·80 = 24 L

Dose

D = 24·(8 − 1) = 168 mg

Risposta

D = 168 mg

Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda.

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