Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione: volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso: dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse: numero = dose / dosaggio della compressa
Unità: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Due livelli: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico: LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento: R = CL·C_ss/(S·F)
Stato stazionario medio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario: 1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale: dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Scegli la relazione: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

Why is testing for HLA-B*15:02 recommended before carbamazepine in people of some Asian ancestries?

AThis gene variant makes carbamazepine ineffective
BThis gene variant causes carbamazepine to raise blood glucose
CIt greatly raises the risk of Stevens–Johnson syndrome
DThis gene variant speeds up the kidney excretion of carbamazepine

2.FarmacologiaDifficile

Una dose endovenosa di 500 mg dà una concentrazione plasmatica iniziale di 10 mg/L. Qual è il volume di distribuzione?

A5 L
B5000 L
C500 L
D50 L

3.Calcoli di dosaggioMedia

A un bambino di 20 kg vengono prescritti 4 mg/kg di un farmaco. La soluzione madre contiene 50 mg/mL. Aspira la dose: quale volume V somministri?

20 kg4 mg/kg50 mg/mL

V = mL

4.Calcoli di dosaggioDifficile

Un'infusione contiene 40000 unità di un farmaco in 500 mL. La prescrizione è di 1200 unità all'ora. A quale velocità R imposti la pompa, in mL/h?

40000 unità/500 mL1200 unità/h

R = mL/h

5.Farmacocinetica clinicaMedia

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente ha una clearance della lidocaina di 800 mL/min. Quale velocità di infusione R in mg/min mantiene il livello allo stato stazionario a 4 mg/L?

CL = 800 mL/minC_ss = 4 mg/L

R = mg/min

6.Farmacocinetica clinicaDifficile

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un’infusione di theophylline viene iniziata senza dose di carico. L’emivita in questo paziente è 9 h. Quanto tempo t serve per raggiungere il 50% del livello allo stato stazionario?

t½ = 9 h50% C_ss

t = h

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: C · It greatly raises the risk of Stevens–Johnson syndrome

Perché è questa la risposta

The HLA-B*15:02 allele, common in parts of South-East Asia, is strongly linked to carbamazepine-induced Stevens–Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. Carriers are given a different drug.

Risposta

C · It greatly raises the risk of Stevens–Johnson syndrome

2.Farmacologia

Risposta: D · 50 L

Perché è questa la risposta

Vd = 500 mg ÷ 10 mg/L = 50 L. È vicino all'acqua corporea totale, quindi il farmaco si distribuisce oltre il plasma ma non viene immagazzinato ampiamente nei tessuti.

Risposta

D · 50 L

3.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 1,6 mL

Aspirare una dose: volume = (dose prescritta/concentrazione disponibile) × volume disponibile. Converti prima nelle stesse unità, poi controlla che il volume stia nella siringa e cada su una delle sue graduazioni.

Dose in base al peso corporeo

D = 4·20 = 80 mg

Volume

V = 80/50 = 1,6 mL

Sulla siringa

Su questa siringa da 10 mL ogni piccola tacca vale 0,2 mL.

Risposta

V = 1,6 mL

4.Calcoli di dosaggio

Risposta: R = 15 mL/h

Calcolo della dose: la quantità da somministrare è la dose prescritta divisa per la concentrazione disponibile, per la quantità in cui è contenuta: quantità = (dose prescritta/concentrazione) × volume. Usa sempre le stesse unità (converti prima g in mg e mg in µg) e controlla che il risultato abbia senso.

Concentrazione

40000/500 = 80 unità/mL

Velocità della pompa

R = 1200/80 = 15 mL/h

Risposta

R = 15 mL/h

5.Farmacocinetica clinica

Risposta: R = 3,2 mg/min

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × C_ss. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance in L/min

800 mL/min = 0,8 L/min

Velocità di infusione

R = 0,8·4 = 3,2 mg/min

Risposta

R = 3,2 mg/min

6.Farmacocinetica clinica

Risposta: t = 9 h

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(C_picco/C_minimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (C_picco − C_minimo). Il livello medio allo stato stazionario è C_ss,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e^−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Costante di velocità

k = 0,693/9 = 0,07702 h⁻¹

Tempo per raggiungere la frazione indicata dello stato stazionario

t = −ln(1 − 0,5)/0,07702 = 0,6931/0,07702 = 9 h

Risposta

t = 9 h

Sono 1 emivite.

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