Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione
volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso
dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse
numero = dose / dosaggio della compressa
Unità
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

  1. Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
  2. Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
  3. Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
  4. Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

A patient starting niacin (nicotinic acid) complains of flushing and warmth after doses. Which advice may reduce this?

  1. ATake aspirin 30 minutes before the niacin, if the prescriber agrees
  2. BDouble the dose to build tolerance faster
  3. CTake it on an empty stomach in a hot bath
  4. DTake the niacin with a hot drink so that it dissolves and acts faster
2.FarmacologiaDifficile

Why is strict aseptic technique and a limited hang time needed for propofol infusions?

  1. APropofol breaks down into a toxic gas after a few hours
  2. BLight exposure changes propofol into an opioid
  3. CPropofol becomes more potent the longer it hangs
  4. DIts lipid emulsion lets bacteria grow if it is contaminated
3.Calcoli di dosaggioMedia
1:1000fialaV = ? mL

Una fiala di adrenalina riporta 1:1000 (1 mg/mL). La prescrizione è di 0,3 mg IM per anafilassi. Quale volume V aspiri?

1:10000,3 mg
V = mL
4.Calcoli di dosaggioDifficile
25k unità500 mL? mL/h800 unità/h

Un'infusione contiene 25000 unità di un farmaco in 500 mL. La prescrizione è di 800 unità all'ora. A quale velocità R imposti la pompa, in mL/h?

25000 unità/500 mL800 unità/h
R = mL/h
5.Farmacocinetica clinicaMedia
110t (h)C (mg/L)1 h7 mg/L7 h1,8 mg/L

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Dopo una dose EV di gentamicin, il livello è 7 mg/L a 1 h e 1,8 mg/L a 7 h. Assumi un’eliminazione di primo ordine. Trova l’emivita t½.

C1 = 7 mg/L (1 h)C2 = 1,8 mg/L (7 h)
t½ = h
6.Farmacocinetica clinicaDifficile
VCss,avg​ = ?450 mg · q12hCL = 0,04 L/kg/h53 kg · S = 0,8 · F = 1

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 53 kg assume aminofillina per via orale (S = 0,8, F = 1) ogni 12 h. La clearance della teofillina è 0,04 L/kg/h. Ogni dose è di 450 mg di aminophylline. Trova il livello medio allo stato stazionario Css,avg.

CL = 0,04 L/kg/hτ = 12 hS = 0,8F = 153 kgD = 450 mg
Css,avg = mg/L

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: A · Take aspirin 30 minutes before the niacin, if the prescriber agrees

Perché è questa la risposta

Niacin causes prostaglandin-mediated vasodilation and flushing. Aspirin beforehand, taking it with food and avoiding hot drinks and alcohol reduce this effect.

Risposta

A · Take aspirin 30 minutes before the niacin, if the prescriber agrees
2.Farmacologia

Risposta: D · Its lipid emulsion lets bacteria grow if it is contaminated

Perché è questa la risposta

Propofol is formulated in a soybean oil emulsion, which is a good growth medium for bacteria. Contaminated propofol has caused sepsis, so it is handled aseptically and tubing and containers are changed at set intervals.

Risposta

D · Its lipid emulsion lets bacteria grow if it is contaminated
3.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 0,3 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentrazione

1:1000 = 1 g/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,3/1 = 0,3 mL

Risposta

V = 0,3 mL

Le etichette statunitensi ora riportano mg/mL (1 mg/mL = 1:1000; 0,1 mg/mL = 1:10 000). Non somministrare mai adrenalina 1 mg/mL in bolo EV.

4.Calcoli di dosaggio

Risposta: R = 16 mL/h

Calcolo della dose: la quantità da somministrare è la dose prescritta divisa per la concentrazione disponibile, per la quantità in cui è contenuta: quantità = (dose prescritta/concentrazione) × volume. Usa sempre le stesse unità (converti prima g in mg e mg in µg) e controlla che il risultato abbia senso.

Concentrazione

25000/500 = 50 unità/mL

Velocità della pompa

R = 800/50 = 16 mL/h

Risposta

R = 16 mL/h
5.Farmacocinetica clinica

Risposta: t½ = 3,062 h

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Costante di velocità di eliminazione

k = ln(7/1,8)/6 = 1,358/6 = 0,2264 h⁻¹

Tempo di dimezzamento

t½ = 0,693/0,2264 = 3,062 h

Risposta

t½ = 3,062 h
6.Farmacocinetica clinica

Risposta: Css,avg = 14,15 mg/L

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance

CL = 0,04·53 = 2,12 L/h

Livello medio allo stato stazionario

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·450/(2,12·12) = 14,15 mg/L

Risposta

Css,avg = 14,15 mg/L

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