Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione
volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso
dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse
numero = dose / dosaggio della compressa
Unità
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

  1. Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
  2. Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
  3. Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
  4. Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

Which teaching about antiepileptic drugs is most important?

  1. AStop the drug when you have had no seizures for one whole week
  2. BAlcohol has no effect on seizure control
  3. CTake a double dose if you feel a seizure coming
  4. DDo not stop the drug suddenly, as this can trigger severe seizures
2.FarmacologiaDifficile

Why are antipsychotics used with great caution in older people with dementia?

  1. AThey are not absorbed in people over 65
  2. BThey cause severe hypoglycaemia in older people
  3. CThey always cure the dementia and stop all behaviour problems
  4. DThey are linked to a higher risk of stroke and death
3.Calcoli di dosaggioMedia
2%w/vV = ? mL

Serve una dose di 80 mg da una soluzione al 2% (p/v). Quale volume V contiene questa dose?

80 mg2% w/v
V = mL
4.Calcoli di dosaggioDifficile
25k unità250 mL? mL/h1500 unità/h

Un'infusione contiene 25000 unità di un farmaco in 250 mL. La prescrizione è di 1500 unità all'ora. A quale velocità R imposti la pompa, in mL/h?

25000 unità/250 mL1500 unità/h
R = mL/h
5.Farmacocinetica clinicaMedia
110100t (h)C (mg/L)1 h30 mg/L13 h11,9 mg/L

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Dopo una dose EV di vancomycin, il livello è 30 mg/L a 1 h e 11,9 mg/L a 13 h. Assumi un’eliminazione di primo ordine. Trova l’emivita t½.

C1 = 30 mg/L (1 h)C2 = 11,9 mg/L (13 h)
t½ = h
6.Farmacocinetica clinicaDifficile
VCss,avg​ = 12 mg/LD = ? mg · q8hCL = 0,035 L/kg/h99 kg · S = 1 · F = 1

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 99 kg assume teofillina per via orale (F = 1) ogni 8 h. La clearance è 0,035 L/kg/h. Quale dose D in mg dà un livello medio allo stato stazionario di 12 mg/L?

CL = 0,035 L/kg/hτ = 8 hS = 1F = 199 kgCss,avg = 12 mg/L
D = mg

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: D · Do not stop the drug suddenly, as this can trigger severe seizures

Perché è questa la risposta

Abrupt withdrawal of antiepileptic drugs can cause rebound seizures and even status epilepticus. Any change is made gradually under medical supervision.

Risposta

D · Do not stop the drug suddenly, as this can trigger severe seizures
2.Farmacologia

Risposta: D · They are linked to a higher risk of stroke and death

Perché è questa la risposta

In older people with dementia, antipsychotics increase the risk of stroke and death. Non-drug approaches are tried first, and antipsychotics are used at low doses for short periods if needed.

Risposta

D · They are linked to a higher risk of stroke and death
3.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 4 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentrazione

2% = 20 mg/mL

Volume

V = 80/20 = 4 mL

Risposta

V = 4 mL
4.Calcoli di dosaggio

Risposta: R = 15 mL/h

Calcolo della dose: la quantità da somministrare è la dose prescritta divisa per la concentrazione disponibile, per la quantità in cui è contenuta: quantità = (dose prescritta/concentrazione) × volume. Usa sempre le stesse unità (converti prima g in mg e mg in µg) e controlla che il risultato abbia senso.

Concentrazione

25000/250 = 100 unità/mL

Velocità della pompa

R = 1500/100 = 15 mL/h

Risposta

R = 15 mL/h
5.Farmacocinetica clinica

Risposta: t½ = 8,995 h

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Costante di velocità di eliminazione

k = ln(30/11,9)/12 = 0,9247/12 = 0,07705 h⁻¹

Tempo di dimezzamento

t½ = 0,693/0,07705 = 8,995 h

Risposta

t½ = 8,995 h
6.Farmacocinetica clinica

Risposta: D = 332,6 mg

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance

CL = 0,035·99 = 3,465 L/h

Dose

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 12·3,465·8/(1·1) = 332,6 mg

Risposta

D = 332,6 mg

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