Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione: volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso: dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse: numero = dose / dosaggio della compressa
Unità: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Due livelli: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico: LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento: R = CL·C_ss/(S·F)
Stato stazionario medio: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario: 1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale: dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Scegli la relazione: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

Un paziente usa un inalatore di salbutamolo (albuterolo) e un inalatore di corticosteroide alla stessa ora del giorno. Quale ordine si insegna di solito?

AUsare prima lo steroide, poi subito il salbutamolo senza pausa
BUsarli entrambi nello stesso respiro per risparmiare tempo
CUsare prima il salbutamolo, aspettare qualche minuto, poi lo steroide
DL'ordine non conta e non serve aspettare

2.FarmacologiaDifficile

Un paziente con HIV ha una conta di CD4 inferiore a 200 cellule/mm³. Quale profilassi si avvia di solito?

AIsoniazide per prevenire l'epatite B
BFluconazolo per prevenire le infezioni urinarie e cutanee
COseltamivir per prevenire l'influenza
DCotrimossazolo per prevenire la polmonite da Pneumocystis

3.Calcoli di dosaggioMedia

Un paziente pesa 70 kg. La dose prescritta è di 25 mg/kg al giorno, suddivisa in 3 dosi uguali. Quanti milligrammi D si somministrano per dose?

70 kg25 mg/kg/giorno3× al giorno

D = mg

4.Calcoli di dosaggioDifficile

Un paziente pesa 189,2 lb. La prescrizione è di 0,5 mg/kg in dose singola, e la soluzione disponibile contiene 40 mg in 1 mL. Usando 1 kg = 2,2 lb, quale volume V somministri? Arrotonda a una cifra decimale.

189,2 lb0,5 mg/kg40 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb

V = mL

5.Farmacocinetica clinicaMedia

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 69 kg deve ricevere per via endovenosa una dose di carico di phenytoin sodium per raggiungere un livello di phenytoin pari a 20 mg/L. Il volume di distribuzione è 0,7 L/kg e il fattore del sale è S = 0,92. Trova la dose di carico LD di phenytoin sodium in mg.

69 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92

LD = mg

6.Farmacocinetica clinicaDifficile

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un’infusione di theophylline scorre a 42 mg/h senza dose di carico. La clearance del paziente è 3,5 L/h e l’emivita è 8 h. Qual è il livello C dopo 9 h?

R = 42 mg/hCL = 3,5 L/ht½ = 8 ht = 9 h

C = mg/L

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: C · Usare prima il salbutamolo, aspettare qualche minuto, poi lo steroide

Perché è questa la risposta

Il broncodilatatore apre le vie aeree, così lo steroide inalato può arrivare più in profondità nei polmoni. Di solito si consiglia una breve attesa tra i due inalatori.

Risposta

C · Usare prima il salbutamolo, aspettare qualche minuto, poi lo steroide

2.Farmacologia

Risposta: D · Cotrimossazolo per prevenire la polmonite da Pneumocystis

Perché è questa la risposta

Una conta di CD4 bassa aumenta molto il rischio di polmonite da Pneumocystis jirovecii. Il cotrimossazolo la previene e riduce anche il rischio di toxoplasmosi.

Risposta

D · Cotrimossazolo per prevenire la polmonite da Pneumocystis

3.Calcoli di dosaggio

Risposta: D = 583,3 mg

Calcolo della dose: la quantità da somministrare è la dose prescritta divisa per la concentrazione disponibile, per la quantità in cui è contenuta: quantità = (dose prescritta/concentrazione) × volume. Usa sempre le stesse unità (converti prima g in mg e mg in µg) e controlla che il risultato abbia senso.

Totale al giorno

25·70 = 1750 mg

Per dose

D = 1750/3 = 583,3 mg

Risposta

D = 583,3 mg

4.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 1,1 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Peso in kg

189,2/2,2 = 86 kg

Dose

0,5·86 = 43 mg

Volume

V = (43/40)·1 = 1,075 ≈ 1,1 mL

Risposta

V = 1,1 mL

5.Farmacocinetica clinica

Risposta: LD = 1050 mg

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × C_ss. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Volume di distribuzione

Vd = 0,7·69 = 48,3 L

Quantità di farmaco attivo necessaria

Vd·C = 48,3·20 = 966 mg

Dose di carico

LD = 966/(0,92·1) = 1050 mg

Risposta

LD = 1050 mg

Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda.

6.Farmacocinetica clinica

Risposta: C = 6,498 mg/L

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(C_picco/C_minimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (C_picco − C_minimo). Il livello medio allo stato stazionario è C_ss,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e^−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Livello allo stato stazionario

C_ss = 42/3,5 = 12 mg/L

Costante di velocità

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Livello dopo il tempo indicato

C = 12·(1 − e^{−0,08664·9}) = 6,498 mg/L

Risposta

C = 6,498 mg/L

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