Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione
volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso
dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse
numero = dose / dosaggio della compressa
Unità
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

  1. Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
  2. Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
  3. Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
  4. Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

A patient with Addison's disease on hydrocortisone develops a fever with flu. What is the usual advice?

  1. AIncrease the dose as instructed (sick-day rules) and seek help if vomiting
  2. BMake no change, as illness does not affect cortisol needs
  3. CStop the hydrocortisone until the fever settles, to let the body recover
  4. DHalve the hydrocortisone to reduce side effects
2.FarmacologiaDifficile

Why do infants absorb more of a topical corticosteroid than adults?

  1. AThey have more skin area per kilogram and thinner skin
  2. BInfants do not absorb topical drugs at all
  3. CTheir skin contains no blood vessels
  4. DTheir liver changes the cream into a much stronger form
3.Calcoli di dosaggioMedia
024681010 mL

A un bambino di 16 kg vengono prescritti 3 mg/kg di un farmaco. La soluzione madre contiene 10 mg/mL. Aspira la dose: quale volume V somministri?

16 kg3 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.Calcoli di dosaggioDifficile
10 mg/1 mLV = ? mL

Un paziente pesa 184,8 lb. La prescrizione è di 0,5 mg/kg in dose singola, e la soluzione disponibile contiene 10 mg in 1 mL. Usando 1 kg = 2,2 lb, quale volume V somministri?

184,8 lb0,5 mg/kg10 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Farmacocinetica clinicaMedia
VCss​ = 10 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,04 L/kg/h72 kg

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente di 72 kg deve ricevere un’infusione di aminofillina (fattore del sale S = 0,8: l’80% dell’aminofillina è teofillina). La clearance della teofillina è 0,04 L/kg/h. Quale velocità di infusione di aminofillina R in mg/h dà un livello di teofillina allo stato stazionario di 10 mg/L?

72 kgCL = 0,04 L/kg/hCss = 10 mg/LS = 0,8
R = mg/h
6.Farmacocinetica clinicaDifficile
52 kg57 · uomoSCr 2,8 mg/dLfe​ = 0,66D = ? mg

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente (uomo) di 57 anni pesa 52 kg e ha una creatinina sierica di 2,8 mg/dL (248 µmol/L). Stima la clearance della creatinina con Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − età) × peso (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 per le donne. La dose abituale di levetiracetam è 1000 mg per una clearance della creatinina di 100 mL/min e una frazione fe = 0,66 del farmaco viene escreta immodificata dai reni. Usando la frazione di dose di Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl normale), trova la dose aggiustata D. Arrotonda al numero intero più vicino.

57 anni52 kguomoSCr = 2,8 mg/dL1000 mgfe = 0,66CrCl normale 100 mL/min
D = mg

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: A · Increase the dose as instructed (sick-day rules) and seek help if vomiting

Perché è questa la risposta

During illness, the body needs more cortisol, so patients usually double their glucocorticoid dose as instructed. If they cannot keep tablets down, they need injectable hydrocortisone and urgent care.

Risposta

A · Increase the dose as instructed (sick-day rules) and seek help if vomiting
2.Farmacologia

Risposta: A · They have more skin area per kilogram and thinner skin

Perché è questa la risposta

Infants have a high surface area-to-weight ratio and a thinner skin barrier, so topical drugs reach higher systemic levels. Nappies can act as an occlusive dressing and increase absorption further.

Risposta

A · They have more skin area per kilogram and thinner skin
3.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 4,8 mL

Aspirare una dose: volume = (dose prescritta/concentrazione disponibile) × volume disponibile. Converti prima nelle stesse unità, poi controlla che il volume stia nella siringa e cada su una delle sue graduazioni.

Dose in base al peso corporeo

D = 3·16 = 48 mg

Volume

V = 48/10 = 4,8 mL

Sulla siringa

Su questa siringa da 10 mL ogni piccola tacca vale 0,2 mL.

Risposta

V = 4,8 mL
4.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 4,2 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

Peso in kg

184,8/2,2 = 84 kg

Dose

0,5·84 = 42 mg

Volume

V = (42/10)·1 = 4,2 mL

Risposta

V = 4,2 mL
5.Farmacocinetica clinica

Risposta: R = 36 mg/h

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance

CL = 0,04·72 = 2,88 L/h

Velocità di infusione

R = CL·Css/S = 2,88·10/0,8 = 36 mg/h

Risposta

R = 36 mg/h
6.Farmacocinetica clinica

Risposta: D = 481 mg

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance della creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 57)·52/(72·2,8) = 21,41 mL/min

Frazione di dose (Dettli)

Q = 1 − 0,66·(1 − 21,41/100) = 0,4813

Dose aggiustata

D = 0,4813·1000 = 481,3 ≈ 481 mg

Risposta

D = 481 mg

Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda e verificata sul foglio illustrativo.

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