Farmacologia: pacchetto last-minute

Formulari, i passaggi chiave del metodo per ogni argomento e 6 esercizi, con le soluzioni complete in fondo.

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1Formule e metodi

Calcoli di dosaggio

Dose dalla concentrazione
volume = dose / concentrazione
Dose in base al peso
dose = mg/kg × peso corporeo
Compresse
numero = dose / dosaggio della compressa
Unità
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

Metodo

  1. Converti la dose prescritta e la concentrazione disponibile nella stessa unità.
  2. Usa dose prescritta su dose disponibile per quantità: (D/H) × Q.
  3. Per le dosi in base al peso, moltiplica prima per il peso in kg, poi dividi la dose giornaliera per il numero di dosi.
  4. Fai prima una stima e verifica che la risposta sia ragionevole.

Farmacocinetica clinica

Costante di velocità ed emivita
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Decadimento di primo ordine
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Due livelli
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume e clearance
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dose di carico
LD = Vd·C/(S·F)
Velocità di mantenimento
R = CL·Css/(S·F)
Stato stazionario medio
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Regime stazionario
1 − (1/2)ⁿ dopo n emivite; ≈ 97% dopo 5
Infusione
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervallo e dose da picco e livello minimo
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − età) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 per le donne
Aggiustamento renale
dose × CrCl/normale; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale)

Metodo

  1. Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
  2. Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
  3. Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
  4. Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
  5. Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.

2Esercizi

1.FarmacologiaMedia

Which technique is correct when giving subcutaneous enoxaparin from a prefilled syringe?

  1. AExpel the air bubble from the syringe first, then inject into the deltoid muscle
  2. BInject into the abdomen away from the navel and do not rub the site afterwards
  3. CMassage the site well for one minute after the injection
  4. DInject into a vein on the back of the hand
2.FarmacologiaDifficile

Beta-lactam antibiotics show time-dependent killing. What does this mean for administration?

  1. ADoses should be given on time at evenly spaced intervals
  2. BA single very large daily dose works best
  3. CDoses should be given only when the patient has a fever
  4. DDoses can be given at any time as long as the daily total is right
3.Calcoli di dosaggioMedia
2%w/vV = ? mL

Serve una dose di 50 mg da una soluzione al 2% (p/v). Quale volume V contiene questa dose?

50 mg2% w/v
V = mL
4.Calcoli di dosaggioDifficile
200 mg/5 mLV = ? mL

A un bambino di 14 kg vengono prescritti 12,5 mg/kg per dose di una sospensione orale che contiene 200 mg in 5 mL. Quale volume V somministri? Arrotonda a una cifra decimale.

14 kg12,5 mg/kg200 mg/5 mL
V = mL
5.Farmacocinetica clinicaMedia
VCss​ = 25 mg/LR = ? mg/hCL = 75 mL/min

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). La vancomicina viene somministrata in infusione continua a un paziente la cui clearance della vancomicina è 75 mL/min. Quale velocità di infusione R in mg/h dà un livello allo stato stazionario di 25 mg/L?

CL = 75 mL/minCss = 25 mg/L
R = mg/h
6.Farmacocinetica clinicaDifficile
83 kg50 · donnaSCr 2,5 mg/dLCrCl → D = ? mg

Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente (donna) di 50 anni pesa 83 kg e ha una creatinina sierica di 2,5 mg/dL (221 µmol/L). Stima la clearance della creatinina con Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − età) × peso (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 per le donne. La dose abituale di cefazolin è 1000 mg ogni 8 h per una clearance della creatinina di 120 mL/min. Mantenendo l’intervallo, la dose viene ridotta in proporzione alla clearance della creatinina. Trova la dose aggiustata D. Arrotonda al numero intero più vicino.

50 anni83 kgdonnaSCr = 2,5 mg/dL1000 mg q8hCrCl normale 120 mL/min
D = mg

3Soluzioni

1.Farmacologia

Risposta: B · Inject into the abdomen away from the navel and do not rub the site afterwards

Perché è questa la risposta

Enoxaparin is given deep subcutaneously, usually in the abdomen at least 5 cm from the umbilicus. The air bubble in the prefilled syringe is not expelled, and rubbing the site increases bruising.

Risposta

B · Inject into the abdomen away from the navel and do not rub the site afterwards
2.Farmacologia

Risposta: A · Doses should be given on time at evenly spaced intervals

Perché è questa la risposta

For beta-lactams, efficacy depends on the time the drug level stays above the minimum inhibitory concentration. Evenly spaced, on-time doses, or extended infusions, support this.

Risposta

A · Doses should be given on time at evenly spaced intervals
3.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 2,5 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

Concentrazione

2% = 20 mg/mL

Volume

V = 50/20 = 2,5 mL

Risposta

V = 2,5 mL
4.Calcoli di dosaggio

Risposta: V = 4,4 mL

Calcolo della dose: la quantità da somministrare è la dose prescritta divisa per la concentrazione disponibile, per la quantità in cui è contenuta: quantità = (dose prescritta/concentrazione) × volume. Usa sempre le stesse unità (converti prima g in mg e mg in µg) e controlla che il risultato abbia senso.

Dose dal peso

12,5·14 = 175 mg

Volume

V = (175/200)·5 = 4,375 ≈ 4,4 mL

Risposta

V = 4,4 mL
5.Farmacocinetica clinica

Risposta: R = 112,5 mg/h

Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance in L/h

75·60/1000 = 4,5 L/h

Velocità di infusione

R = 4,5·25 = 112,5 mg/h

Risposta

R = 112,5 mg/h
6.Farmacocinetica clinica

Risposta: D = 294 mg

Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.

Clearance della creatinina (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 50)·83/(72·2,5)·0,85 = 35,27 mL/min

Dose aggiustata

D = 1000·35,27/120 = 294 mg

Risposta

D = 294 mg

Nella pratica la dose viene arrotondata a una quantità comoda e verificata sul foglio illustrativo.

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