Converti l’emivita in una costante di velocità: k = 0,693/t½.
Trasforma i valori per kg in totali: Vd (L) = L/kg × peso, CL (L/h) = L/kg/h × peso.
Scegli la relazione: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), velocità di mantenimento = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k.
Per la funzione renale, stima prima la CrCl con Cockcroft–Gault, poi scala la dose o l’intervallo.
Verifica il risultato: i livelli si dimezzano a ogni emivita e lo stato stazionario richiede circa cinque emivite.
2Esercizi
1.Calcoli farmaceuticiMedia
Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un flaconcino contiene ceftriaxone 1000 mg in polvere. L’etichetta di esercitazione indica di aggiungere 9,6 mL di acqua sterile; la polvere aggiunge 0,4 mL al volume. Qual è la concentrazione C in mg/mL dopo la ricostituzione?
1000 mg9,6 mL+0,4 mL
C = mg/mL
2.Calcoli farmaceuticiDifficile
Un flacone contiene 1000 mg di polvere. Aggiungi 3,6 mL di diluente, e la polvere aggiunge 0,4 mL di volume. La prescrizione è 200 mg. Aspira la dose: quale volume V somministri?
1000 mg3,6 mL + 0,4 mL200 mg
V = mL
3.Calcoli di dosaggioMedia
Serve una dose di 20 mg da una soluzione al 2% (p/v). Quale volume V contiene questa dose?
20 mg2% w/v
V = mL
4.Calcoli di dosaggioDifficile
Un paziente pesa 182,6 lb. La prescrizione è di 2 mg/kg in dose singola, e la soluzione disponibile contiene 10 mg in 1 mL. Usando 1 kg = 2,2 lb, quale volume V somministri?
182,6 lb2 mg/kg10 mg/1 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Farmacocinetica clinicaMedia
Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un paziente ha una clearance della lidocaina di 600 mL/min. Quale velocità di infusione R in mg/min mantiene il livello allo stato stazionario a 2 mg/L?
CL = 600 mL/minCss = 2 mg/L
R = mg/min
6.Farmacocinetica clinicaDifficile
Esercizio di pratica (valori inventati, non indicazioni cliniche). Un’infusione di theophylline scorre a 52,5 mg/h senza dose di carico. La clearance del paziente è 3,5 L/h e l’emivita è 6 h. Qual è il livello C dopo 7 h?
R = 52,5 mg/hCL = 3,5 L/ht½ = 6 ht = 7 h
C = mg/L
3Soluzioni
1.Calcoli farmaceutici
Risposta: C = 100 mg/mL
Ricostituzione: la polvere occupa spazio, quindi il volume finale è il diluente più il volume della polvere. Concentrazione = farmaco nel flaconcino/volume finale, e volume da somministrare = dose/concentrazione. Su un’etichetta con più concentrazioni, usa la concentrazione che corrisponde alla quantità di diluente che hai effettivamente aggiunto. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.
Volume finale
9,6 + 0,4 = 10 mL
Concentrazione
C = 1000/10 = 100 mg/mL
Risposta
C = 100 mg/mL
2.Calcoli farmaceutici
Risposta: V = 0,8 mL
Dalla concentrazione al volume: trasforma prima la concentrazione in mg per mL. Una percentuale p/v è grammi per 100 mL, quindi x% = 10x mg/mL. Una concentrazione in rapporto 1:n è 1 g in n mL. Dopo la ricostituzione la concentrazione è la dose della polvere divisa per il volume finale (diluente + volume della polvere). Poi volume = dose/concentrazione.
Volume finale e concentrazione
3,6 + 0,4 = 4 mL
C = 1000/4 = 250 mg/mL
Volume
V = 200/250 = 0,8 mL
Risposta
V = 0,8 mL
3.Calcoli di dosaggio
Risposta: V = 1 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Concentrazione
2% = 20 mg/mL
Volume
V = 20/20 = 1 mL
Risposta
V = 1 mL
4.Calcoli di dosaggio
Risposta: V = 16,6 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Peso in kg
182,6/2,2 = 83 kg
Dose
2·83 = 166 mg
Volume
V = (166/10)·1 = 16,6 mL
Risposta
V = 16,6 mL
5.Farmacocinetica clinica
Risposta: R = 1,2 mg/min
Clearance e volume: allo stato stazionario la velocità di somministrazione è uguale alla velocità di eliminazione, quindi la velocità di mantenimento = CL × Css. Una dose di carico è LD = Vd × C/(S × F), dove S è il fattore del sale (frazione di farmaco attivo nel sale) e F la biodisponibilità (1 per via EV). Da due livelli, k = ln(C₁/C₂)/Δt; per un bolo EV Vd = dose/C₀ e CL = k × Vd. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.
Clearance in L/min
600 mL/min = 0,6 L/min
Velocità di infusione
R = 0,6·2 = 1,2 mg/min
Risposta
R = 1,2 mg/min
6.Farmacocinetica clinica
Risposta: C = 8,318 mg/L
Progettare un regime: con dosi EV rapide il livello scende dal picco al valore minimo durante l’intervallo, quindi τ = ln(Cpicco/Cminimo)/k e la dose che ripristina il picco è Vd × (Cpicco − Cminimo). Il livello medio allo stato stazionario è Css,medio = S·F·dose/(CL·τ). Un’infusione sale come C = (R/CL)(1 − e−kt). Per un farmaco eliminato dai reni, la dose viene scalata in base alla clearance della creatinina. I numeri servono solo per esercitarsi; al letto del paziente segui sempre i protocolli locali e fai ricontrollare le dosi ad alto rischio.