臨床薬物動態学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、8 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

薬学計算

パーセント濃度
% w/v = 100 mL 中の g 数
溶液中の量
g = % × mL / 100
比濃度
1:X = X mL 中に 1 g;% = 100 / X
溶解(用時調製)
最終容量 = 溶解液 + 粉末の容量
濃度
mg/mL = バイアル中の薬剤量 / 最終容量
アリゲーション法
H の部数 = T − L、L の部数 = H − T
水または基剤
0%

小児・集中治療の投与量計算

1 日量
mg/日 = mg/kg/日 × 体重 (kg)
1 日の投与回数
回数 = 24 時間 / 投与間隔 (h)
ポンドからキログラムへ
kg = lb / 2.2
輸液の濃度
単位/mL = バッグ内の単位数 / バッグの容量
ポンプ流量
mL/h = 1 時間あたりの投与量 / 濃度
用量調節する持続点滴
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ポンプ流量から求める投与量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
単位
1 mg = 1000 mcg

2演習問題

1.臨床薬物動態ふつう
Vd = 7 L/kgC = 1 mcg/LLD = ? mcg97 kg · S = 1 · F = 0.7

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 97 kg の患者に、digoxin 錠で負荷投与を行い、mcg/L の 1 の血中濃度に到達させます。分布容積は 7 L/kg で、錠剤のバイオアベイラビリティは F = 0.7 です。経口の負荷投与量の合計 LD を mcg で求めてください。

97 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0.7
LD = mcg
2.臨床薬物動態むずかしい
VCss,avg​ = 15 mg/LD = ? mg · q12hCL = 0.03 L/kg/h92 kg · S = 0.8 · F = 1

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 92 kg の患者が、12 h ごとに経口アミノフィリン(S = 0.8、F = 1)を服用しています。テオフィリンのクリアランスは 0.03 L/kg/h です。 定常状態の平均血中濃度を 15 mg/L にする投与量 D は mg でいくつですか。

CL = 0.03 L/kg/hτ = 12 hS = 0.8F = 192 kgCss,avg = 15 mg/L
D = mg
3.薬学計算ふつう
ampicillin 500 mg注射用水 1.8 mL を加える。粉末の容量:0.2 mL。150 mg → ? mL

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 バイアルには ampicillin 500 mg が粉末で入っています。練習用ラベルには注射用水 1.8 mL を加えるよう書かれており、粉末によって容量が 0.2 mL 増えます。指示量は 150 mg です。何 mL V 吸い上げますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

500 mg1.8 mL+0.2 mL150 mg
V = mL
4.薬学計算むずかしい
23%sodium chloride+3%sodium chloride? mL5%200 mL

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 23% と 3% のsodium chlorideを混ぜて、5% のsodium chlorideを 200 mL 調製しなければなりません。3% の溶液は何 mL V 必要ですか? mL の整数に四捨五入してください。

23%3%5%200 mL
V = mL
5.小児・集中治療の投与量計算ふつう
25 000 個500 mLheparin? mL/h69 kg12 個/kg/h

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 バッグには 500 mL 中にヘパリン 25 000 単位が含まれています。体重 69 kg の患者に 12 単位/kg/h の指示が出ています。ポンプの流量 R を何 mL/h に設定しますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

25 000 個/500 mL12 個/kg/h69 kg
R = mL/h
6.小児・集中治療の投与量計算むずかしい
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h90 kg50 mcg/min

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 90 kg の患者に、nitroglycerinを 50 mcg/min で投与する指示が出ています。バッグには 250 mL 中に 50 mg が含まれています。ポンプの流量 R を mL/h で求めてください。 小数第 1 位まで四捨五入してください。

50 mg/250 mL50 mcg/min90 kg
R = mL/h
7.薬理学ふつう

Which adverse effect of ciprofloxacin should a patient report at once?

  1. AA slightly bitter or metallic taste for a while after each dose
  2. BMild tiredness in the first few days
  3. CPain or swelling in a tendon, such as the Achilles tendon
  4. DDarker stools than usual
8.薬理学むずかしい

オメプラゾールなどのプロトンポンプ阻害薬の主な作用機序は?

  1. A壁細胞の H⁺/K⁺-ATPase を不可逆的に阻害する
  2. B潰瘍を覆って保護する
  3. C壁細胞のヒスタミン H2 受容体の競合的遮断
  4. D胃の中の酸を中和する

3溶液

1.臨床薬物動態

答え: LD = 970 mcg

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

分布容積

Vd = 7·97 = 679 L

必要な活性薬剤の量

Vd·C = 679·1 = 679 mcg

負荷投与量

LD = 679/(1·0.7) = 970 mcg

答え

LD = 970 mcg

実際には、投与量は扱いやすい量に丸められます。

2.臨床薬物動態

答え: D = 621 mg

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

クリアランス

CL = 0.03·92 = 2.76 L/h

投与量

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 15·2.76·12/(0.8·1) = 621 mg

答え

D = 621 mg
3.薬学計算

答え: V = 0.6 mL

溶解:粉末にも体積があるので、最終容量は溶解液の量に粉末の容量を加えたものです。濃度 = バイアル中の薬剤量/最終容量、投与する容量 = 投与量/濃度。複数規格のラベルでは、実際に加えた溶解液の量に対応する濃度を使います。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

最終容量

1.8 + 0.2 = 2 mL

濃度

500/2 = 250 mg/mL

投与する容量

V = 150/250 = 0.6 mL

答え

V = 0.6 mL
4.薬学計算

答え: V = 180 mL

アリゲーション法:高い濃度 H と低い濃度 L を混ぜて目標濃度 T にするには、H を (T − L) 部、L を (H − T) 部とります。部数はたすき掛けになります:それぞれの原料には、目標ともう一方の原料との差を割り当てます。水や基剤のみは 0% として数えます。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

アリゲーションの部数

23%: 5 − 3 = 2 部
3%: 23 − 5 = 18 部
合計: 20 部

容量を分ける

V = 200·18/20 = 180 mL

答え

V = 180 mL

確認:23% を 20 mL + 3% を 180 mL = 200 mL。

5.小児・集中治療の投与量計算

答え: R = 16.6 mL/h

ヘパリンとインスリンの持続投与:濃度 = バッグ内の単位数/バッグの容量(単位/mL)。ポンプ流量 (mL/h) = 1 時間あたりの単位数/濃度、1 時間あたりの単位数 = mL/h × 濃度。体重あたりの指示では、まず 単位/h = 単位/kg/h × 体重 とします。ボーラスの容量 = 必要な単位数/バイアルの濃度。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

1 時間あたりの単位数

12·69 = 828 個/h

濃度

25 000/500 = 50 個/mL

ポンプ流量

R = 828/50 = 16.56 ≈ 16.6 mL/h

答え

R = 16.6 mL/h
6.小児・集中治療の投与量計算

答え: R = 15 mL/h

用量調節する持続点滴:まず濃度を mcg/mL で求めます(mg × 1000/mL)。体重あたりの指示では、mcg/min = mcg/kg/min × 体重。次に mL/h = mcg/min × 60/濃度。逆にたどると、mcg/kg/min = mL/h × 濃度/(60 × 体重) です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

濃度

50 000/250 = 200 mcg/mL

1 時間あたりの投与量

指示は患者全体での 1 分あたりの量なので、体重は必要ありません。

50·60 = 3000 mcg/h

ポンプ流量

R = 3000/200 = 15 mL/h

答え

R = 15 mL/h
7.薬理学

答え: C · Pain or swelling in a tendon, such as the Achilles tendon

これが答えになる理由

Fluoroquinolones can cause tendinitis and tendon rupture. Patients should stop exercise and report tendon pain promptly.

答え

C · Pain or swelling in a tendon, such as the Achilles tendon
8.薬理学

答え: A · 壁細胞の H⁺/K⁺-ATPase を不可逆的に阻害する

これが答えになる理由

PPI は酸分泌の最終段階であるプロトンポンプを不可逆的に遮断します。H2 遮断薬(ファモチジンなど)はより前の段階に働き、作用が弱めです。制酸薬は中和するだけです。

答え

A · 壁細胞の H⁺/K⁺-ATPase を不可逆的に阻害する

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