臨床薬物動態学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、8 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

薬学計算

パーセント濃度
% w/v = 100 mL 中の g 数
溶液中の量
g = % × mL / 100
比濃度
1:X = X mL 中に 1 g;% = 100 / X
溶解(用時調製)
最終容量 = 溶解液 + 粉末の容量
濃度
mg/mL = バイアル中の薬剤量 / 最終容量
アリゲーション法
H の部数 = T − L、L の部数 = H − T
水または基剤
0%

小児・集中治療の投与量計算

1 日量
mg/日 = mg/kg/日 × 体重 (kg)
1 日の投与回数
回数 = 24 時間 / 投与間隔 (h)
ポンドからキログラムへ
kg = lb / 2.2
輸液の濃度
単位/mL = バッグ内の単位数 / バッグの容量
ポンプ流量
mL/h = 1 時間あたりの投与量 / 濃度
用量調節する持続点滴
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ポンプ流量から求める投与量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
単位
1 mg = 1000 mcg

2演習問題

1.臨床薬物動態ふつう
VCss​ = 15 mg/LR = ? mg/hCL = 0.035 L/kg/h82 kg

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 82 kg の患者にテオフィリンを点滴します。クリアランスは 0.035 L/kg/h です。定常状態の血中濃度が 15 mg/L になる点滴速度 R は mg/h でいくつですか。

82 kgCL = 0.035 L/kg/hCss = 15 mg/L
R = mg/h
2.臨床薬物動態むずかしい
Vd = 0.3 L/kg1 → 8 mg/LD = ? mg76 kg

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 76 kg の患者が、定常状態で gentamicin を定期的に投与されています。目標はピーク 8 mg/L、トラフ 1 mg/L で、分布容積は 0.3 L/kg です。急速静注を仮定すると、トラフからピークまで血中濃度を上げる投与量 D はいくつですか。

76 kgVd = 0.3 L/kgCpeak = 8 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg
3.薬学計算ふつう
00.10.20.30.40.50.60.70.80.911 mL

ある溶液の比率濃度は 1:1000 です。0.14 mg が必要です。1 mL の注射器に容量を吸い上げます:それは何 mL V ですか?

1:10000.14 mg
V = mL
4.薬学計算むずかしい
10%200 g+2%salicylic acid? g4%salicylic acid

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 10% のsalicylic acid軟膏が 200 g あります。4% の軟膏にするには、2% のsalicylic acid軟膏を何 g m 加えなければなりませんか? g の整数に四捨五入してください。

200 g · 10%2%4%
m = g
5.小児・集中治療の投与量計算ふつう
12 500 個250 mLheparin? mL/h79 kg20 個/kg/h

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 バッグには 250 mL 中にヘパリン 12 500 単位が含まれています。体重 79 kg の患者に 20 単位/kg/h の指示が出ています。ポンプの流量 R を何 mL/h に設定しますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

12 500 個/250 mL20 個/kg/h79 kg
R = mL/h
6.小児・集中治療の投与量計算むずかしい
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h70 kg50 mcg/min

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 70 kg の患者に、nitroglycerinを 50 mcg/min で投与する指示が出ています。バッグには 250 mL 中に 50 mg が含まれています。ポンプの流量 R を mL/h で求めてください。 小数第 1 位まで四捨五入してください。

50 mg/250 mL50 mcg/min70 kg
R = mL/h
7.薬理学ふつう

A patient is starting olanzapine. Which monitoring is most important over the following months?

  1. AINR and platelet count
  2. BPeak expiratory flow
  3. CWeight, blood glucose and blood lipids
  4. DHearing tests and vision tests every month
8.薬理学むずかしい

Why is clavulanic acid combined with amoxicillin (co-amoxiclav)?

  1. AIt inhibits beta-lactamase enzymes that would destroy amoxicillin
  2. BIt slows the kidney excretion of amoxicillin
  3. CIt makes amoxicillin cross the blood–brain barrier more easily
  4. DIt reduces the risk of penicillin allergy

3溶液

1.臨床薬物動態

答え: R = 43.05 mg/h

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

クリアランス

CL = 0.035·82 = 2.87 L/h

点滴速度

R = 2.87·15 = 43.05 mg/h

答え

R = 43.05 mg/h
2.臨床薬物動態

答え: D = 159.6 mg

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

分布容積

Vd = 0.3·76 = 22.8 L

投与量

D = 22.8·(8 − 1) = 159.6 mg

答え

D = 159.6 mg

実際には、投与量は扱いやすい量に丸められます。

3.薬学計算

答え: V = 0.14 mL

濃度から容量へ:まず濃度を 1 mL あたりの mg にします。w/v のパーセントは 100 mL あたりのグラム数なので、x% = 10x mg/mL です。比率による濃度 1:n は、n mL 中 1 g です。溶解後の濃度は、粉末の量を最終容量(希釈液 + 粉末の容積)で割ったものです。そして、容量 = 用量/濃度です。

mg/mL での濃度

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

体積

V = 0.14/1 = 0.14 mL

答え

V = 0.14 mL
4.薬学計算

答え: m = 600 g

アリゲーション法:高い濃度 H と低い濃度 L を混ぜて目標濃度 T にするには、H を (T − L) 部、L を (H − T) 部とります。部数はたすき掛けになります:それぞれの原料には、目標ともう一方の原料との差を割り当てます。水や基剤のみは 0% として数えます。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

アリゲーションの部数

10%: 4 − 2 = 2 部
2%: 10 − 4 = 6 部

手もとの量に合わせて換算する

m = 200·6/2 = 600 g

答え

m = 600 g

確認:200 g + 600 g = 4% の軟膏 800 g。

5.小児・集中治療の投与量計算

答え: R = 31.6 mL/h

ヘパリンとインスリンの持続投与:濃度 = バッグ内の単位数/バッグの容量(単位/mL)。ポンプ流量 (mL/h) = 1 時間あたりの単位数/濃度、1 時間あたりの単位数 = mL/h × 濃度。体重あたりの指示では、まず 単位/h = 単位/kg/h × 体重 とします。ボーラスの容量 = 必要な単位数/バイアルの濃度。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

1 時間あたりの単位数

20·79 = 1 580 個/h

濃度

12 500/250 = 50 個/mL

ポンプ流量

R = 1580/50 = 31.6 mL/h

答え

R = 31.6 mL/h
6.小児・集中治療の投与量計算

答え: R = 15 mL/h

用量調節する持続点滴:まず濃度を mcg/mL で求めます(mg × 1000/mL)。体重あたりの指示では、mcg/min = mcg/kg/min × 体重。次に mL/h = mcg/min × 60/濃度。逆にたどると、mcg/kg/min = mL/h × 濃度/(60 × 体重) です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

濃度

50 000/250 = 200 mcg/mL

1 時間あたりの投与量

指示は患者全体での 1 分あたりの量なので、体重は必要ありません。

50·60 = 3000 mcg/h

ポンプ流量

R = 3000/200 = 15 mL/h

答え

R = 15 mL/h
7.薬理学

答え: C · Weight, blood glucose and blood lipids

これが答えになる理由

Olanzapine and several other atypical antipsychotics cause weight gain, insulin resistance and dyslipidaemia. Weight, waist size, glucose and lipids are checked regularly.

答え

C · Weight, blood glucose and blood lipids
8.薬理学

答え: A · It inhibits beta-lactamase enzymes that would destroy amoxicillin

これが答えになる理由

Many bacteria produce beta-lactamases that inactivate penicillins. Clavulanic acid inhibits these enzymes, so amoxicillin can work against these organisms.

答え

A · It inhibits beta-lactamase enzymes that would destroy amoxicillin

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