臨床薬物動態学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、8 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

薬学計算

パーセント濃度
% w/v = 100 mL 中の g 数
溶液中の量
g = % × mL / 100
比濃度
1:X = X mL 中に 1 g;% = 100 / X
溶解(用時調製)
最終容量 = 溶解液 + 粉末の容量
濃度
mg/mL = バイアル中の薬剤量 / 最終容量
アリゲーション法
H の部数 = T − L、L の部数 = H − T
水または基剤
0%

小児・集中治療の投与量計算

1 日量
mg/日 = mg/kg/日 × 体重 (kg)
1 日の投与回数
回数 = 24 時間 / 投与間隔 (h)
ポンドからキログラムへ
kg = lb / 2.2
輸液の濃度
単位/mL = バッグ内の単位数 / バッグの容量
ポンプ流量
mL/h = 1 時間あたりの投与量 / 濃度
用量調節する持続点滴
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ポンプ流量から求める投与量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
単位
1 mg = 1000 mcg

2演習問題

1.臨床薬物動態ふつう
Vd = 0.7 L/kgC = 20 mg/LLD = ? mg51 kg · S = 0.92 · F = 1

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 51 kg の患者に、phenytoin sodium を静脈内に負荷投与し、phenytoin の血中濃度 20 mg/L に到達させます。分布容積は 0.7 L/kg、塩係数は S = 0.92 です。phenytoin sodium の負荷投与量 LD を mg で求めてください。

51 kgVd = 0.7 L/kgC = 20 mg/LS = 0.92
LD = mg
2.臨床薬物動態むずかしい
Vd = 0.3 L/kg0.5 → 7 mg/LD = ? mg95 kg

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 95 kg の患者が、定常状態で tobramycin を定期的に投与されています。目標はピーク 7 mg/L、トラフ 0.5 mg/L で、分布容積は 0.3 L/kg です。急速静注を仮定すると、トラフからピークまで血中濃度を上げる投与量 D はいくつですか。

95 kgVd = 0.3 L/kgCpeak = 7 mg/LCtrough = 0.5 mg/L
D = mg
3.薬学計算ふつう
00.10.20.30.40.50.60.70.80.911 mL

ある溶液の比率濃度は 1:1000 です。0.6 mg が必要です。1 mL の注射器に容量を吸い上げます:それは何 mL V ですか?

1:10000.6 mg
V = mL
4.薬学計算むずかしい
50%dextrose? mL+10%dextrose15%1000 mL

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 50% と 10% のdextroseを混ぜて、15% のdextroseを 1000 mL 調製しなければなりません。50% の溶液は何 mL V 必要ですか? mL の整数に四捨五入してください。

50%10%15%1000 mL
V = mL
5.小児・集中治療の投与量計算ふつう
50 個50 mL速効型インスリン? mL/h57 kg0.1 個/kg/h

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 輸液には 50 mL 中に速効型インスリン 50 単位が含まれています。体重 57 kg の患者に 0.1 単位/kg/h の指示が出ています。ポンプの流量 R を mL/h で求めてください。 小数第 1 位まで四捨五入してください。

50 個/50 mL0.1 個/kg/h57 kg
R = mL/h
6.小児・集中治療の投与量計算むずかしい
800 mg500 mLdopamine? mL/h50 kg5 mcg/kg/min

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 バッグには dopamine 800 mg が 500 mL 中に含まれています。体重 50 kg の患者に 5 mcg/kg/min の指示が出ています。ポンプの流量 R を何 mL/h に設定しますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

800 mg/500 mL5 mcg/kg/min50 kg
R = mL/h
7.薬理学ふつう

特に若い人で、メトクロプラミドに典型的な副作用はどれですか?

  1. A空咳
  2. B低血糖
  3. C急性ジストニアなどの錐体外路性の運動障害
  4. D重い便秘
8.薬理学むずかしい

ある薬の半減期は 6 時間です。血漿濃度は 80 mg/L です。一次速度の消失で追加投与がないとすると、18 時間後の濃度はいくつですか?

  1. A20 mg/L
  2. B40 mg/L
  3. C10 mg/L
  4. D26.7 mg/L

3溶液

1.臨床薬物動態

答え: LD = 776.1 mg

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

分布容積

Vd = 0.7·51 = 35.7 L

必要な活性薬剤の量

Vd·C = 35.7·20 = 714 mg

負荷投与量

LD = 714/(0.92·1) = 776.1 mg

答え

LD = 776.1 mg

実際には、投与量は扱いやすい量に丸められます。

2.臨床薬物動態

答え: D = 185.3 mg

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

分布容積

Vd = 0.3·95 = 28.5 L

投与量

D = 28.5·(7 − 0.5) = 185.3 mg

答え

D = 185.3 mg

実際には、投与量は扱いやすい量に丸められます。

3.薬学計算

答え: V = 0.6 mL

濃度から容量へ:まず濃度を 1 mL あたりの mg にします。w/v のパーセントは 100 mL あたりのグラム数なので、x% = 10x mg/mL です。比率による濃度 1:n は、n mL 中 1 g です。溶解後の濃度は、粉末の量を最終容量(希釈液 + 粉末の容積)で割ったものです。そして、容量 = 用量/濃度です。

mg/mL での濃度

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

体積

V = 0.6/1 = 0.6 mL

答え

V = 0.6 mL
4.薬学計算

答え: V = 125 mL

アリゲーション法:高い濃度 H と低い濃度 L を混ぜて目標濃度 T にするには、H を (T − L) 部、L を (H − T) 部とります。部数はたすき掛けになります:それぞれの原料には、目標ともう一方の原料との差を割り当てます。水や基剤のみは 0% として数えます。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

アリゲーションの部数

50%: 15 − 10 = 5 部
10%: 50 − 15 = 35 部
合計: 40 部

容量を分ける

V = 1000·5/40 = 125 mL

答え

V = 125 mL

確認:50% を 125 mL + 10% を 875 mL = 1000 mL。

5.小児・集中治療の投与量計算

答え: R = 5.7 mL/h

ヘパリンとインスリンの持続投与:濃度 = バッグ内の単位数/バッグの容量(単位/mL)。ポンプ流量 (mL/h) = 1 時間あたりの単位数/濃度、1 時間あたりの単位数 = mL/h × 濃度。体重あたりの指示では、まず 単位/h = 単位/kg/h × 体重 とします。ボーラスの容量 = 必要な単位数/バイアルの濃度。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

1 時間あたりの単位数

0.1·57 = 5.7 個/h

濃度

50/50 = 1 個/mL

ポンプ流量

R = 5.7/1 = 5.7 mL/h

答え

R = 5.7 mL/h
6.小児・集中治療の投与量計算

答え: R = 9.4 mL/h

用量調節する持続点滴:まず濃度を mcg/mL で求めます(mg × 1000/mL)。体重あたりの指示では、mcg/min = mcg/kg/min × 体重。次に mL/h = mcg/min × 60/濃度。逆にたどると、mcg/kg/min = mL/h × 濃度/(60 × 体重) です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

濃度

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

1 分あたりと 1 時間あたりの投与量

5·50 = 250 mcg/min
250·60 = 15000 mcg/h

ポンプ流量

R = 15000/1600 = 9.375 ≈ 9.4 mL/h

答え

R = 9.4 mL/h
7.薬理学

答え: C · 急性ジストニアなどの錐体外路性の運動障害

これが答えになる理由

メトクロプラミドはドパミン D2 受容体拮抗薬です。大脳基底核のドパミンを遮断すると、ジストニアなどの錐体外路症状が起こることがあり、若い成人でより多くみられます。

答え

C · 急性ジストニアなどの錐体外路性の運動障害
8.薬理学

答え: C · 10 mg/L

これが答えになる理由

18 時間は半減期 3 回分です。濃度は 3 回半分になります:80 → 40 → 20 → 10 mg/L。

答え

C · 10 mg/L

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