臨床薬物動態学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、8 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

薬学計算

パーセント濃度
% w/v = 100 mL 中の g 数
溶液中の量
g = % × mL / 100
比濃度
1:X = X mL 中に 1 g;% = 100 / X
溶解(用時調製)
最終容量 = 溶解液 + 粉末の容量
濃度
mg/mL = バイアル中の薬剤量 / 最終容量
アリゲーション法
H の部数 = T − L、L の部数 = H − T
水または基剤
0%

小児・集中治療の投与量計算

1 日量
mg/日 = mg/kg/日 × 体重 (kg)
1 日の投与回数
回数 = 24 時間 / 投与間隔 (h)
ポンドからキログラムへ
kg = lb / 2.2
輸液の濃度
単位/mL = バッグ内の単位数 / バッグの容量
ポンプ流量
mL/h = 1 時間あたりの投与量 / 濃度
用量調節する持続点滴
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ポンプ流量から求める投与量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
単位
1 mg = 1000 mcg

2演習問題

1.臨床薬物動態ふつう
110t (h)C (mg/L)1 h6 mg/L5 h2.4 mg/L

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 tobramycin の静注後、血中濃度は 1 h で 6 mg/L、5 h で 2.4 mg/L でした。一次消失を仮定します。 半減期 t½ を求めてください。

C1 = 6 mg/L (1 h)C2 = 2.4 mg/L (5 h)
t½ = h
2.臨床薬物動態むずかしい
84 kg66 · 男性SCr 1.2 mg/dLfe​ = 0.66D = ? mg

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 66 歳の男性は体重 84 kg、血清クレアチニンは 1.2 mg/dL(106 µmol/L)です。Cockcroft–Gault 式でクレアチニンクリアランスを推定してください:CrCl(mL/min)= (140 − 年齢) × 体重(kg)/(72 × SCr(mg/dL))、女性は × 0.85。 クレアチニンクリアランスが 120 mL/min のときの通常の levetiracetam の投与量は 1000 mg で、薬剤の fe = 0.66 の割合が腎臓から未変化体で排泄されます。Dettli の投与量比 Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常な CrCl) を使って、調整後の投与量 D を求めてください。 最も近い整数に丸めてください。

66 年84 kg男性SCr = 1.2 mg/dL1000 mgfe = 0.66CrCl 通常 120 mL/min
D = mg
3.薬学計算ふつう
ampicillin 1 g注射用水 3.5 mL を加える。粉末の容量:0.5 mL。300 mg → ? mL

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 バイアルには ampicillin 1000 mg が粉末で入っています。練習用ラベルには注射用水 3.5 mL を加えるよう書かれており、粉末によって容量が 0.5 mL 増えます。指示量は 300 mg です。何 mL V 吸い上げますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

1000 mg3.5 mL+0.5 mL300 mg
V = mL
4.薬学計算むずかしい
0123455 mL

バイアルには粉末が 250 mg 入っています。希釈液を 4.2 mL 加え、粉末が 0.8 mL の容積を加えます。処方は 140 mg です。用量を吸い上げます:何 mL V を投与しますか?

250 mg4.2 mL + 0.8 mL140 mg
V = mL
5.小児・集中治療の投与量計算ふつう
12 500 個250 mLheparin? mL/h64 kg12 個/kg/h

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 バッグには 250 mL 中にヘパリン 12 500 単位が含まれています。体重 64 kg の患者に 12 単位/kg/h の指示が出ています。ポンプの流量 R を何 mL/h に設定しますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

12 500 個/250 mL12 個/kg/h64 kg
R = mL/h
6.小児・集中治療の投与量計算むずかしい
400 mg250 mLdopamine? mL/h84 kg5 mcg/kg/min

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 バッグには dopamine 400 mg が 250 mL 中に含まれています。体重 84 kg の患者に 5 mcg/kg/min の指示が出ています。ポンプの流量 R を何 mL/h に設定しますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

400 mg/250 mL5 mcg/kg/min84 kg
R = mL/h
7.薬理学ふつう

カルシウム拮抗薬アムロジピンに典型的な副作用はどれですか?

  1. A足首のむくみ
  2. B空咳
  3. C気管支けいれん
  4. D高カリウム血症
8.薬理学むずかしい

Why is vincristine labelled "for intravenous use only – fatal if given by other routes"?

  1. AIntramuscular injection causes severe and prolonged hypoglycaemia
  2. BSubcutaneous injection makes the drug inactive
  3. CAccidental intrathecal injection causes fatal ascending neurotoxicity
  4. DOral vincristine causes immediate anaphylaxis

3溶液

1.臨床薬物動態

答え: t½ = 3.026 h

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

消失速度定数

k = ln(6/2.4)/4 = 0.9163/4 = 0.2291 h⁻¹

半減期

t½ = 0.693/0.2291 = 3.026 h

答え

t½ = 3.026 h
2.臨床薬物動態

答え: D = 736 mg

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

クレアチニンクリアランス(Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 66)·84/(72·1.2) = 71.94 mL/min

投与量比(Dettli)

Q = 1 − 0.66·(1 − 71.94/120) = 0.7357

調整後の投与量

D = 0.7357·1000 = 735.7 ≈ 736 mg

答え

D = 736 mg

実際には、投与量は扱いやすい量に丸められ、製品の添付情報と照らし合わせて確認されます。

3.薬学計算

答え: V = 1.2 mL

溶解:粉末にも体積があるので、最終容量は溶解液の量に粉末の容量を加えたものです。濃度 = バイアル中の薬剤量/最終容量、投与する容量 = 投与量/濃度。複数規格のラベルでは、実際に加えた溶解液の量に対応する濃度を使います。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

最終容量

3.5 + 0.5 = 4 mL

濃度

1000/4 = 250 mg/mL

投与する容量

V = 300/250 = 1.2 mL

答え

V = 1.2 mL
4.薬学計算

答え: V = 2.8 mL

濃度から容量へ:まず濃度を 1 mL あたりの mg にします。w/v のパーセントは 100 mL あたりのグラム数なので、x% = 10x mg/mL です。比率による濃度 1:n は、n mL 中 1 g です。溶解後の濃度は、粉末の量を最終容量(希釈液 + 粉末の容積)で割ったものです。そして、容量 = 用量/濃度です。

最終容量と濃度

4.2 + 0.8 = 5 mL
C = 250/5 = 50 mg/mL

体積

V = 140/50 = 2.8 mL

答え

V = 2.8 mL
5.小児・集中治療の投与量計算

答え: R = 15.4 mL/h

ヘパリンとインスリンの持続投与:濃度 = バッグ内の単位数/バッグの容量(単位/mL)。ポンプ流量 (mL/h) = 1 時間あたりの単位数/濃度、1 時間あたりの単位数 = mL/h × 濃度。体重あたりの指示では、まず 単位/h = 単位/kg/h × 体重 とします。ボーラスの容量 = 必要な単位数/バイアルの濃度。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

1 時間あたりの単位数

12·64 = 768 個/h

濃度

12 500/250 = 50 個/mL

ポンプ流量

R = 768/50 = 15.36 ≈ 15.4 mL/h

答え

R = 15.4 mL/h
6.小児・集中治療の投与量計算

答え: R = 15.8 mL/h

用量調節する持続点滴:まず濃度を mcg/mL で求めます(mg × 1000/mL)。体重あたりの指示では、mcg/min = mcg/kg/min × 体重。次に mL/h = mcg/min × 60/濃度。逆にたどると、mcg/kg/min = mL/h × 濃度/(60 × 体重) です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

濃度

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

1 分あたりと 1 時間あたりの投与量

5·84 = 420 mcg/min
420·60 = 25200 mcg/h

ポンプ流量

R = 25200/1600 = 15.75 ≈ 15.8 mL/h

答え

R = 15.8 mL/h
7.薬理学

答え: A · 足首のむくみ

これが答えになる理由

ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬は細動脈を拡張し、脚の毛細血管圧を上げて足首の浮腫を起こします。空咳は ACE 阻害薬に典型的です。

答え

A · 足首のむくみ
8.薬理学

答え: C · Accidental intrathecal injection causes fatal ascending neurotoxicity

これが答えになる理由

Vincristine given intrathecally causes ascending paralysis and death. To prevent this, it is usually given in a small IV bag rather than a syringe and kept separate from intrathecal drugs.

答え

C · Accidental intrathecal injection causes fatal ascending neurotoxicity

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