臨床薬物動態学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、8 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

薬学計算

パーセント濃度
% w/v = 100 mL 中の g 数
溶液中の量
g = % × mL / 100
比濃度
1:X = X mL 中に 1 g;% = 100 / X
溶解(用時調製)
最終容量 = 溶解液 + 粉末の容量
濃度
mg/mL = バイアル中の薬剤量 / 最終容量
アリゲーション法
H の部数 = T − L、L の部数 = H − T
水または基剤
0%

小児・集中治療の投与量計算

1 日量
mg/日 = mg/kg/日 × 体重 (kg)
1 日の投与回数
回数 = 24 時間 / 投与間隔 (h)
ポンドからキログラムへ
kg = lb / 2.2
輸液の濃度
単位/mL = バッグ内の単位数 / バッグの容量
ポンプ流量
mL/h = 1 時間あたりの投与量 / 濃度
用量調節する持続点滴
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ポンプ流量から求める投与量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
単位
1 mg = 1000 mcg

2演習問題

1.臨床薬物動態ふつう
110t (h)C (mg/L)C₀ = 8 mg/Lt½ = 2 hC₀/2

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 ある患者に tobramycin の静注ボーラス 140 mg を投与しました。時間ゼロに外挿した血中濃度は 8 mg/L、半減期は 2 h です。 クリアランス CL を L/h で求めてください。

D = 140 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
2.臨床薬物動態むずかしい
Vd = 7 L/kg0.3 → 0.8 mcg/LLD = ? mcg75 kg · S = 1 · F = 0.7

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 75 kg の患者の digoxin の血中濃度は 0.3 mcg/L で、目標は 0.8 mcg/L です。分布容積は 7 L/kg、錠剤の F = 0.7 です。 血中濃度を目標まで上げるために必要な追加の負荷投与量 LD はいくつですか。

75 kgVd = 7 L/kgC = 0.3 → 0.8 mcg/LF = 0.7
LD = mcg
3.薬学計算ふつう
cefuroxime 750 mg注射用水 7.2 mL を加える。粉末の容量:0.3 mL。450 mg → ? mL

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 バイアルには cefuroxime 750 mg が粉末で入っています。練習用ラベルには注射用水 7.2 mL を加えるよう書かれており、粉末によって容量が 0.3 mL 増えます。指示量は 450 mg です。何 mL V 吸い上げますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

750 mg7.2 mL+0.3 mL450 mg
V = mL
4.薬学計算むずかしい
90%ethanol+0%水? mL70%900 mL

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 90% の原液と精製水から 70% のethanolを 900 mL 調製しなければなりません。水は何 mL V 必要ですか? mL の整数に四捨五入してください。

90%0%70%900 mL
V = mL
5.小児・集中治療の投与量計算ふつう
heparin 1 000 個/mL80 個/kg · 103 kg → V = ? mL

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 練習用プロトコルでは、体重 103 kg の患者にヘパリン 80 単位/kg をボーラス投与することになっています。バイアルは 1 000 単位/mL です。何 mL V 吸い上げますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

80 個/kg103 kg1 000 個/mL
V = mL
6.小児・集中治療の投与量計算むずかしい
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h92 kg12 mcg/min

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 92 kg の患者に、norepinephrineを 12 mcg/min で投与する指示が出ています。バッグには 250 mL 中に 4 mg が含まれています。ポンプの流量 R を mL/h で求めてください。 小数第 1 位まで四捨五入してください。

4 mg/250 mL12 mcg/min92 kg
R = mL/h
7.薬理学ふつう

オピオイド中毒に典型的なサインはどれですか?

  1. A高い体温
  2. B速く深い呼吸
  3. Cピンホール状の縮瞳
  4. D大きく散大した瞳孔
8.薬理学むずかしい

A patient with severe liver cirrhosis takes oral propranolol, a drug with a high first-pass metabolism. What effect is expected?

  1. ALess drug is absorbed from the gut, so a higher dose is needed
  2. BThe first-pass effect increases, so the drug becomes inactive
  3. CMore drug reaches the circulation, so a lower dose may be needed
  4. DThe drug is excreted faster by the kidney, so it works for a shorter time

3溶液

1.臨床薬物動態

答え: CL = 6.065 L/h

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

分布容積

Vd = 140/8 = 17.5 L

速度定数

k = 0.693/2 = 0.3466 h⁻¹

クリアランス

CL = 0.3466·17.5 = 6.065 L/h

答え

CL = 6.065 L/h
2.臨床薬物動態

答え: LD = 375 mcg

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

分布容積

Vd = 7·75 = 525 L

必要な上昇分

0.8 − 0.3 = 0.5 mcg/L

負荷投与量

LD = 525·0.5/(1·0.7) = 375 mcg

答え

LD = 375 mcg

実際には、投与量は扱いやすい量に丸められます。

3.薬学計算

答え: V = 4.5 mL

溶解:粉末にも体積があるので、最終容量は溶解液の量に粉末の容量を加えたものです。濃度 = バイアル中の薬剤量/最終容量、投与する容量 = 投与量/濃度。複数規格のラベルでは、実際に加えた溶解液の量に対応する濃度を使います。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

最終容量

7.2 + 0.3 = 7.5 mL

濃度

750/7.5 = 100 mg/mL

投与する容量

V = 450/100 = 4.5 mL

答え

V = 4.5 mL
4.薬学計算

答え: V = 200 mL

アリゲーション法:高い濃度 H と低い濃度 L を混ぜて目標濃度 T にするには、H を (T − L) 部、L を (H − T) 部とります。部数はたすき掛けになります:それぞれの原料には、目標ともう一方の原料との差を割り当てます。水や基剤のみは 0% として数えます。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

アリゲーションの部数

90%: 70 − 0 = 70 部
0%: 90 − 70 = 20 部
合計: 90 部

水

V = 900·20/90 = 200 mL

答え

V = 200 mL

確認:90% の液 700 mL には薬剤 630 mL が含まれ、これは 900 mL の 70% です。 これは体積が単純に足し合わされると仮定しています。実際には、エタノールは所定の体積まで加えて調製します。

5.小児・集中治療の投与量計算

答え: V = 8.2 mL

ヘパリンとインスリンの持続投与:濃度 = バッグ内の単位数/バッグの容量(単位/mL)。ポンプ流量 (mL/h) = 1 時間あたりの単位数/濃度、1 時間あたりの単位数 = mL/h × 濃度。体重あたりの指示では、まず 単位/h = 単位/kg/h × 体重 とします。ボーラスの容量 = 必要な単位数/バイアルの濃度。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

必要な販売量

80·103 = 8 240 個

体積

V = 8240/1000 = 8.24 ≈ 8.2 mL

答え

V = 8.2 mL
6.小児・集中治療の投与量計算

答え: R = 45 mL/h

用量調節する持続点滴:まず濃度を mcg/mL で求めます(mg × 1000/mL)。体重あたりの指示では、mcg/min = mcg/kg/min × 体重。次に mL/h = mcg/min × 60/濃度。逆にたどると、mcg/kg/min = mL/h × 濃度/(60 × 体重) です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

濃度

4 000/250 = 16 mcg/mL

1 時間あたりの投与量

指示は患者全体での 1 分あたりの量なので、体重は必要ありません。

12·60 = 720 mcg/h

ポンプ流量

R = 720/16 = 45 mL/h

答え

R = 45 mL/h
7.薬理学

答え: C · ピンホール状の縮瞳

これが答えになる理由

オピオイド中毒では、古典的にはピンホール状の瞳孔、遅いか浅い呼吸、意識の低下がみられます。ナロキソンがこれらの作用を元に戻します。

答え

C · ピンホール状の縮瞳
8.薬理学

答え: C · More drug reaches the circulation, so a lower dose may be needed

これが答えになる理由

In cirrhosis, less of the oral dose is removed by the liver on its first pass, partly because blood bypasses the liver through shunts. Bioavailability and plasma levels rise, so doses of such drugs often need to be reduced.

答え

C · More drug reaches the circulation, so a lower dose may be needed

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