1 公式と解法臨床薬物動態
速度定数と半減期 k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰 C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度 k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量 LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度 R = CL·Css /(S·F)
定常状態の平均 Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態 半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴 C = (R/CL)(1 − e−kt )
ピークとトラフから求める間隔と投与量 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整 投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)
解き方 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。 関係式を選びます:C = C₀·e−kt 、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。 薬学計算
パーセント濃度 % w/v = 100 mL 中の g 数
溶液中の量 g = % × mL / 100
比濃度 1:X = X mL 中に 1 g;% = 100 / X
溶解(用時調製) 最終容量 = 溶解液 + 粉末の容量
濃度 mg/mL = バイアル中の薬剤量 / 最終容量
アリゲーション法 H の部数 = T − L、L の部数 = H − T
水または基剤 0%
小児・集中治療の投与量計算
1 日量 mg/日 = mg/kg/日 × 体重 (kg)
1 日の投与回数 回数 = 24 時間 / 投与間隔 (h)
ポンドからキログラムへ kg = lb / 2.2
輸液の濃度 単位/mL = バッグ内の単位数 / バッグの容量
ポンプ流量 mL/h = 1 時間あたりの投与量 / 濃度
用量調節する持続点滴 mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ポンプ流量から求める投与量 mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
単位 1 mg = 1000 mcg
2 演習問題1. 臨床薬物動態 ふつう
Vd = 7 L/kg C = 0.8 mcg/L LD = ? mcg 68 kg · S = 1 · F = 0.7 練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 68 kg の患者に、digoxin 錠で負荷投与を行い、mcg/L の 0.8 の血中濃度に到達させます。分布容積は 7 L/kg で、錠剤のバイオアベイラビリティは F = 0.7 です。経口の負荷投与量の合計 LD を mcg で求めてください。
68 kg Vd = 7 L/kg C = 0.8 mcg/L F = 0.7
LD = mcg
2. 臨床薬物動態 むずかしい
Vd = 0.7 L/kg 9 → 15 mg/L LD = ? mg 74 kg · S = 0.92 · F = 1 練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 74 kg の患者の phenytoin の血中濃度は 9 mg/L で、目標は 15 mg/L です。薬剤は phenytoin sodium(S = 0.92)として静脈内に投与され、分布容積は 0.7 L/kg です。 血中濃度を目標まで上げるために必要な追加の負荷投与量 LD はいくつですか。
74 kg Vd = 0.7 L/kg C = 9 → 15 mg/L S = 0.92
LD = mg
3. 薬学計算 ふつう
penicillin G 5 000 000 個 加えた溶解液 濃度 18.2 mL 250 000 個/mL 8.2 mL 500 000 個/mL 3.2 mL 1 000 000 個/mL 750 000 個 → ? mL 練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 ペニシリン G のバイアルに 5 000 000 単位が入っています。練習用ラベルには 3 種類の濃度が示されています(表を参照)。溶解液を 3.2 mL 加えます。指示量は 750 000 単位です。何 mL V 吸い上げますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。
3.2 mL → 1 000 000 個/mL 750 000 個
V = mL
4. 薬学計算 むずかしい
20% chlorhexidine + 0% 水 ? mL 2% 100 mL 練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 20% の原液と精製水から 2% のchlorhexidineを 100 mL 調製しなければなりません。水は何 mL V 必要ですか? mL の整数に四捨五入してください。
20% 0% 2% 100 mL
V = mL
5. 小児・集中治療の投与量計算 ふつう
heparin 1 000 個/mL 70 個/kg · 109 kg → V = ? mL
練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 練習用プロトコルでは、体重 109 kg の患者にヘパリン 70 単位/kg をボーラス投与することになっています。バイアルは 1 000 単位/mL です。何 mL V 吸い上げますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。
70 個/kg 109 kg 1 000 個/mL
V = mL
6. 小児・集中治療の投与量計算 むずかしい
400 mg 250 mL dopamine 8 mL/h 89 kg ? mcg/kg/min 練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 400 mg を 250 mL に溶かしたdopamineの輸液が 8 mL/h で投与されています。患者の体重は 89 kg です。患者は何 mcg/kg/min の投与量 D を受けていますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。
400 mg/250 mL 8 mL/h 89 kg
D = mcg/kg/min
7. 薬理学 ふつう
A patient is starting doxazosin, an alpha-1 blocker. What should the nurse advise about the first dose?
A Take it at bedtime, because it can cause dizziness and fainting B Take it in the morning with a cup of strong coffee to stay alert C Expect a short rise in blood pressure after the dose D Take it only if the urine is darker than usual 8. 薬理学 むずかしい
A patient on weekly methotrexate is prescribed trimethoprim for a urinary infection. What is the main risk?
A Loss of antibiotic effect because methotrexate binds trimethoprim B Bone marrow suppression, because both drugs inhibit folate metabolism C Hypoglycaemia from reduced liver glucose output D Severe hypertension from the combination
3 溶液1. 臨床薬物動態
答え: LD = 544 mcg
クリアランスと容積: 定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
必要な活性薬剤の量 Vd·C = 476·0.8 = 380.8 mcg
負荷投与量 LD = 380.8/(1·0.7) = 544 mcg
2. 臨床薬物動態
答え: LD = 337.8 mg
投与計画の設計: 急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough ) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt ) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
負荷投与量 LD = 51.8·6/(0.92·1) = 337.8 mg
3. 薬学計算
答え: V = 0.8 mL
溶解: 粉末にも体積があるので、最終容量は溶解液の量に粉末の容量を加えたものです。濃度 = バイアル中の薬剤量/最終容量、投与する容量 = 投与量/濃度。複数規格のラベルでは、実際に加えた溶解液の量に対応する濃度を使います。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
投与する容量 V = 750 000/1 000 000 = 0.75 ≈ 0.8 mL
4. 薬学計算
答え: V = 90 mL
アリゲーション法: 高い濃度 H と低い濃度 L を混ぜて目標濃度 T にするには、H を (T − L) 部、L を (H − T) 部とります。部数はたすき掛けになります:それぞれの原料には、目標ともう一方の原料との差を割り当てます。水や基剤のみは 0% として数えます。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
アリゲーションの部数 20%: 2 − 0 = 2 部
0%: 20 − 2 = 18 部
合計: 20 部
確認:20% の溶液 10 mL には薬物 2 g が含まれ、これは 100 mL の 2% です。
5. 小児・集中治療の投与量計算
答え: V = 7.6 mL
ヘパリンとインスリンの持続投与: 濃度 = バッグ内の単位数/バッグの容量(単位/mL)。ポンプ流量 (mL/h) = 1 時間あたりの単位数/濃度、1 時間あたりの単位数 = mL/h × 濃度。体重あたりの指示では、まず 単位/h = 単位/kg/h × 体重 とします。ボーラスの容量 = 必要な単位数/バイアルの濃度。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
体積 V = 7630/1000 = 7.63 ≈ 7.6 mL
6. 小児・集中治療の投与量計算
答え: D = 2.4 mcg/kg/min
用量調節する持続点滴: まず濃度を mcg/mL で求めます(mg × 1000/mL)。体重あたりの指示では、mcg/min = mcg/kg/min × 体重。次に mL/h = mcg/min × 60/濃度。逆にたどると、mcg/kg/min = mL/h × 濃度/(60 × 体重) です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
濃度 400 000/250 = 1600 mcg/mL
1 分あたりのマイクログラム数 8·1600 = 12800 mcg/h
12800/60 = 213.3 mcg/min
体重 1 kg あたり D = 213.3/89 = 2.397 ≈ 2.4 mcg/kg/min
7. 薬理学
答え: A · Take it at bedtime, because it can cause dizziness and fainting
これが答えになる理由 Alpha-1 blockers dilate blood vessels and can cause marked orthostatic hypotension after the first dose. Taking it at bedtime and rising slowly reduces the risk of falls.
A · Take it at bedtime, because it can cause dizziness and fainting
8. 薬理学
答え: B · Bone marrow suppression, because both drugs inhibit folate metabolism
これが答えになる理由 Trimethoprim and methotrexate both inhibit dihydrofolate reductase, and trimethoprim also reduces methotrexate excretion. The combination can cause severe pancytopenia, so another antibiotic is chosen.
B · Bone marrow suppression, because both drugs inhibit folate metabolism