臨床薬物動態学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、8 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

薬学計算

パーセント濃度
% w/v = 100 mL 中の g 数
溶液中の量
g = % × mL / 100
比濃度
1:X = X mL 中に 1 g;% = 100 / X
溶解(用時調製)
最終容量 = 溶解液 + 粉末の容量
濃度
mg/mL = バイアル中の薬剤量 / 最終容量
アリゲーション法
H の部数 = T − L、L の部数 = H − T
水または基剤
0%

小児・集中治療の投与量計算

1 日量
mg/日 = mg/kg/日 × 体重 (kg)
1 日の投与回数
回数 = 24 時間 / 投与間隔 (h)
ポンドからキログラムへ
kg = lb / 2.2
輸液の濃度
単位/mL = バッグ内の単位数 / バッグの容量
ポンプ流量
mL/h = 1 時間あたりの投与量 / 濃度
用量調節する持続点滴
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ポンプ流量から求める投与量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
単位
1 mg = 1000 mcg

2演習問題

1.臨床薬物動態ふつう
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 12 mg/Lt½ = 2 hC₀/2

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 ある患者に tobramycin の静注ボーラス 240 mg を投与しました。時間ゼロに外挿した血中濃度は 12 mg/L、半減期は 2 h です。 分布容積 Vd を求めてください。

D = 240 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 2 h
Vd = L
2.臨床薬物動態むずかしい
VCss,avg​ = ?300 mg · q12hCL = 0.05 L/kg/h70 kg · S = 0.8 · F = 1

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 70 kg の患者が、12 h ごとに経口アミノフィリン(S = 0.8、F = 1)を服用しています。テオフィリンのクリアランスは 0.05 L/kg/h です。 1回の投与量は aminophylline の 300 mg です。定常状態の平均血中濃度 Css,avg を求めてください。

CL = 0.05 L/kg/hτ = 12 hS = 0.8F = 170 kgD = 300 mg
Css,avg = mg/L
3.薬学計算ふつう
024681010 mL

ある溶液の比率濃度は 1:10 000 です。0.2 mg が必要です。10 mL の注射器に容量を吸い上げます:それは何 mL V ですか?

1:10 0000.2 mg
V = mL
4.薬学計算むずかしい
5%150 g+1%coal tar? g3%coal tar

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 5% のcoal tar軟膏が 150 g あります。3% の軟膏にするには、1% のcoal tar軟膏を何 g m 加えなければなりませんか? g の整数に四捨五入してください。

150 g · 5%1%3%
m = g
5.小児・集中治療の投与量計算ふつう
heparin 1 000 個/mL80 個/kg · 81 kg → V = ? mL

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 練習用プロトコルでは、体重 81 kg の患者にヘパリン 80 単位/kg をボーラス投与することになっています。バイアルは 1 000 単位/mL です。何 mL V 吸い上げますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

80 個/kg81 kg1 000 個/mL
V = mL
6.小児・集中治療の投与量計算むずかしい
250 mg250 mLdobutamine18 mL/h100 kg? mcg/kg/min

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 250 mg を 250 mL に溶かしたdobutamineの輸液が 18 mL/h で投与されています。患者の体重は 100 kg です。患者は何 mcg/kg/min の投与量 D を受けていますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

250 mg/250 mL18 mL/h100 kg
D = mcg/kg/min
7.薬理学ふつう

Which description fits tardive dyskinesia?

  1. AHigh fever with lead-pipe rigidity and confusion
  2. BA low white cell count with sore throat and fever
  3. CA sudden painful spasm of the neck muscles and upward rolling of the eyes within days of the first dose
  4. DInvoluntary movements of the lips, tongue and face after long-term antipsychotic use
8.薬理学むずかしい

A patient who uses insulin is taught sick-day rules. Which statement shows a need for further teaching?

  1. A"I will seek help if I keep vomiting or have ketones."
  2. B"I will check my blood glucose and ketones more often while I am ill."
  3. C"If I am ill and not eating, I will stop my insulin completely."
  4. D"I will keep drinking fluids, even if I cannot eat much."

3溶液

1.臨床薬物動態

答え: Vd = 20 L

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

分布容積

Vd = 240/12 = 20 L

答え

Vd = 20 L
2.臨床薬物動態

答え: Css,avg = 5.714 mg/L

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

クリアランス

CL = 0.05·70 = 3.5 L/h

定常状態の平均血中濃度

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0.8·1·300/(3.5·12) = 5.714 mg/L

答え

Css,avg = 5.714 mg/L
3.薬学計算

答え: V = 2 mL

濃度から容量へ:まず濃度を 1 mL あたりの mg にします。w/v のパーセントは 100 mL あたりのグラム数なので、x% = 10x mg/mL です。比率による濃度 1:n は、n mL 中 1 g です。溶解後の濃度は、粉末の量を最終容量(希釈液 + 粉末の容積)で割ったものです。そして、容量 = 用量/濃度です。

mg/mL での濃度

1000 mg/10 000 mL = 0.1 mg/mL

体積

V = 0.2/0.1 = 2 mL

答え

V = 2 mL
4.薬学計算

答え: m = 150 g

アリゲーション法:高い濃度 H と低い濃度 L を混ぜて目標濃度 T にするには、H を (T − L) 部、L を (H − T) 部とります。部数はたすき掛けになります:それぞれの原料には、目標ともう一方の原料との差を割り当てます。水や基剤のみは 0% として数えます。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

アリゲーションの部数

5%: 3 − 1 = 2 部
1%: 5 − 3 = 2 部

手もとの量に合わせて換算する

m = 150·2/2 = 150 g

答え

m = 150 g

確認:150 g + 150 g = 3% の軟膏 300 g。

5.小児・集中治療の投与量計算

答え: V = 6.5 mL

ヘパリンとインスリンの持続投与:濃度 = バッグ内の単位数/バッグの容量(単位/mL)。ポンプ流量 (mL/h) = 1 時間あたりの単位数/濃度、1 時間あたりの単位数 = mL/h × 濃度。体重あたりの指示では、まず 単位/h = 単位/kg/h × 体重 とします。ボーラスの容量 = 必要な単位数/バイアルの濃度。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

必要な販売量

80·81 = 6 480 個

体積

V = 6480/1000 = 6.48 ≈ 6.5 mL

答え

V = 6.5 mL
6.小児・集中治療の投与量計算

答え: D = 3 mcg/kg/min

用量調節する持続点滴:まず濃度を mcg/mL で求めます(mg × 1000/mL)。体重あたりの指示では、mcg/min = mcg/kg/min × 体重。次に mL/h = mcg/min × 60/濃度。逆にたどると、mcg/kg/min = mL/h × 濃度/(60 × 体重) です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

濃度

250 000/250 = 1000 mcg/mL

1 分あたりのマイクログラム数

18·1000 = 18000 mcg/h
18000/60 = 300 mcg/min

体重 1 kg あたり

D = 300/100 = 3 mcg/kg/min

答え

D = 3 mcg/kg/min
7.薬理学

答え: D · Involuntary movements of the lips, tongue and face after long-term antipsychotic use

これが答えになる理由

Tardive dyskinesia develops after months or years of dopamine-blocking drugs and may be permanent. Patients are screened regularly so that treatment can be changed early.

答え

D · Involuntary movements of the lips, tongue and face after long-term antipsychotic use
8.薬理学

答え: C · "If I am ill and not eating, I will stop my insulin completely."

これが答えになる理由

Stress hormones during illness often raise glucose, so basal insulin is usually continued and doses may need adjusting. Stopping insulin in type 1 diabetes can lead to ketoacidosis.

答え

C · "If I am ill and not eating, I will stop my insulin completely."

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