臨床薬物動態学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、8 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

薬学計算

パーセント濃度
% w/v = 100 mL 中の g 数
溶液中の量
g = % × mL / 100
比濃度
1:X = X mL 中に 1 g;% = 100 / X
溶解(用時調製)
最終容量 = 溶解液 + 粉末の容量
濃度
mg/mL = バイアル中の薬剤量 / 最終容量
アリゲーション法
H の部数 = T − L、L の部数 = H − T
水または基剤
0%

小児・集中治療の投与量計算

1 日量
mg/日 = mg/kg/日 × 体重 (kg)
1 日の投与回数
回数 = 24 時間 / 投与間隔 (h)
ポンドからキログラムへ
kg = lb / 2.2
輸液の濃度
単位/mL = バッグ内の単位数 / バッグの容量
ポンプ流量
mL/h = 1 時間あたりの投与量 / 濃度
用量調節する持続点滴
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ポンプ流量から求める投与量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
単位
1 mg = 1000 mcg

2演習問題

1.臨床薬物動態ふつう
Vd = 0.5 L/kgC = 12 mg/LLD = ? mg58 kg · S = 0.8 · F = 1

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 58 kg の患者に、aminophylline を静脈内に負荷投与し、theophylline の血中濃度 12 mg/L に到達させます。分布容積は 0.5 L/kg、塩係数は S = 0.8 です。aminophylline の負荷投与量 LD を mg で求めてください。

58 kgVd = 0.5 L/kgC = 12 mg/LS = 0.8
LD = mg
2.臨床薬物動態むずかしい
t (h)C (mg/L)Css​t = ?75%

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 theophylline の点滴が負荷投与なしで開始されます。この患者の半減期は 9 h です。定常状態濃度の 75% に達するまでにどのくらいの時間 t がかかりますか。

t½ = 9 h75% Css
t = h
3.薬学計算ふつう
ampicillin 1 g注射用水 3.5 mL を加える。粉末の容量:0.5 mL。800 mg → ? mL

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 バイアルには ampicillin 1000 mg が粉末で入っています。練習用ラベルには注射用水 3.5 mL を加えるよう書かれており、粉末によって容量が 0.5 mL 増えます。指示量は 800 mg です。何 mL V 吸い上げますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

1000 mg3.5 mL+0.5 mL800 mg
V = mL
4.薬学計算むずかしい
30%hydrogen peroxide+0%水? mL6%600 mL

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 30% の原液と精製水から 6% のhydrogen peroxideを 600 mL 調製しなければなりません。水は何 mL V 必要ですか? mL の整数に四捨五入してください。

30%0%6%600 mL
V = mL
5.小児・集中治療の投与量計算ふつう
50 個50 mL速効型インスリン? mL/h88 kg0.05 個/kg/h

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 輸液には 50 mL 中に速効型インスリン 50 単位が含まれています。体重 88 kg の患者に 0.05 単位/kg/h の指示が出ています。ポンプの流量 R を mL/h で求めてください。 小数第 1 位まで四捨五入してください。

50 個/50 mL0.05 個/kg/h88 kg
R = mL/h
6.小児・集中治療の投与量計算むずかしい
800 mg500 mLdopamine? mL/h100 kg10 mcg/kg/min

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 バッグには dopamine 800 mg が 500 mL 中に含まれています。体重 100 kg の患者に 10 mcg/kg/min の指示が出ています。ポンプの流量 R を何 mL/h に設定しますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

800 mg/500 mL10 mcg/kg/min100 kg
R = mL/h
7.薬理学ふつう

A parent will give a liquid medicine to a child at home. Which advice is safest?

  1. AMix the dose into a full bottle of milk
  2. BUse the oral syringe or measuring cup supplied with it
  3. CEstimate the dose by pouring the liquid into a small cup
  4. DUse any kitchen teaspoon
8.薬理学むずかしい

ゲンタマイシンの投与量を血中濃度でモニタリングするのはなぜですか?

  1. A重い低血糖を起こすから
  2. Bすべて肝臓で代謝されるので、肝機能で用量が決まるから
  3. C非常に高い濃度でしか効かないから
  4. D腎毒性と耳毒性があり、治療係数が狭いから

3溶液

1.臨床薬物動態

答え: LD = 435 mg

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

分布容積

Vd = 0.5·58 = 29 L

必要な活性薬剤の量

Vd·C = 29·12 = 348 mg

負荷投与量

LD = 348/(0.8·1) = 435 mg

答え

LD = 435 mg

実際には、投与量は扱いやすい量に丸められます。

2.臨床薬物動態

答え: t = 18 h

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

速度定数

k = 0.693/9 = 0.07702 h⁻¹

定常状態の指定した割合に達するまでの時間

t = −ln(1 − 0.75)/0.07702 = 1.386/0.07702 = 18 h

答え

t = 18 h

これは半減期 2 回分です。

3.薬学計算

答え: V = 3.2 mL

溶解:粉末にも体積があるので、最終容量は溶解液の量に粉末の容量を加えたものです。濃度 = バイアル中の薬剤量/最終容量、投与する容量 = 投与量/濃度。複数規格のラベルでは、実際に加えた溶解液の量に対応する濃度を使います。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

最終容量

3.5 + 0.5 = 4 mL

濃度

1000/4 = 250 mg/mL

投与する容量

V = 800/250 = 3.2 mL

答え

V = 3.2 mL
4.薬学計算

答え: V = 480 mL

アリゲーション法:高い濃度 H と低い濃度 L を混ぜて目標濃度 T にするには、H を (T − L) 部、L を (H − T) 部とります。部数はたすき掛けになります:それぞれの原料には、目標ともう一方の原料との差を割り当てます。水や基剤のみは 0% として数えます。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

アリゲーションの部数

30%: 6 − 0 = 6 部
0%: 30 − 6 = 24 部
合計: 30 部

水

V = 600·24/30 = 480 mL

答え

V = 480 mL

確認:30% の溶液 120 mL には薬物 36 g が含まれ、これは 600 mL の 6% です。

5.小児・集中治療の投与量計算

答え: R = 4.4 mL/h

ヘパリンとインスリンの持続投与:濃度 = バッグ内の単位数/バッグの容量(単位/mL)。ポンプ流量 (mL/h) = 1 時間あたりの単位数/濃度、1 時間あたりの単位数 = mL/h × 濃度。体重あたりの指示では、まず 単位/h = 単位/kg/h × 体重 とします。ボーラスの容量 = 必要な単位数/バイアルの濃度。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

1 時間あたりの単位数

0.05·88 = 4.4 個/h

濃度

50/50 = 1 個/mL

ポンプ流量

R = 4.4/1 = 4.4 mL/h

答え

R = 4.4 mL/h
6.小児・集中治療の投与量計算

答え: R = 37.5 mL/h

用量調節する持続点滴:まず濃度を mcg/mL で求めます(mg × 1000/mL)。体重あたりの指示では、mcg/min = mcg/kg/min × 体重。次に mL/h = mcg/min × 60/濃度。逆にたどると、mcg/kg/min = mL/h × 濃度/(60 × 体重) です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

濃度

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

1 分あたりと 1 時間あたりの投与量

10·100 = 1000 mcg/min
1000·60 = 60000 mcg/h

ポンプ流量

R = 60000/1600 = 37.5 mL/h

答え

R = 37.5 mL/h
7.薬理学

答え: B · Use the oral syringe or measuring cup supplied with it

これが答えになる理由

Kitchen spoons are inaccurate and can cause under- or overdosing. Oral syringes in millilitres are the most accurate, and mixing doses into a whole bottle risks the child not getting the full dose.

答え

B · Use the oral syringe or measuring cup supplied with it
8.薬理学

答え: D · 腎毒性と耳毒性があり、治療係数が狭いから

これが答えになる理由

ゲンタマイシンなどのアミノグリコシドは腎臓と内耳を傷つけることがあります。腎臓から排泄されるため、腎機能障害で濃度が上がり、モニタリングが必要です。

答え

D · 腎毒性と耳毒性があり、治療係数が狭いから

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