臨床薬物動態学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、8 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

薬学計算

パーセント濃度
% w/v = 100 mL 中の g 数
溶液中の量
g = % × mL / 100
比濃度
1:X = X mL 中に 1 g;% = 100 / X
溶解(用時調製)
最終容量 = 溶解液 + 粉末の容量
濃度
mg/mL = バイアル中の薬剤量 / 最終容量
アリゲーション法
H の部数 = T − L、L の部数 = H − T
水または基剤
0%

小児・集中治療の投与量計算

1 日量
mg/日 = mg/kg/日 × 体重 (kg)
1 日の投与回数
回数 = 24 時間 / 投与間隔 (h)
ポンドからキログラムへ
kg = lb / 2.2
輸液の濃度
単位/mL = バッグ内の単位数 / バッグの容量
ポンプ流量
mL/h = 1 時間あたりの投与量 / 濃度
用量調節する持続点滴
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ポンプ流量から求める投与量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
単位
1 mg = 1000 mcg

2演習問題

1.臨床薬物動態ふつう
110100t (h)C (mg/L)2 h25 mg/L18 h3.9 mg/L

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 vancomycin の静注後、血中濃度は 2 h で 25 mg/L、18 h で 3.9 mg/L でした。一次消失を仮定します。 消失速度定数 k を求めてください。

C1 = 25 mg/L (2 h)C2 = 3.9 mg/L (18 h)
k = h⁻¹
2.臨床薬物動態むずかしい
VCss,avg​ = ?200 mg · q12hCL = 0.05 L/kg/h60 kg · S = 1 · F = 1

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 60 kg の患者が、12 h ごとに経口テオフィリン(F = 1)を服用しています。クリアランスは 0.05 L/kg/h です。 1回の投与量は theophylline の 200 mg です。定常状態の平均血中濃度 Css,avg を求めてください。

CL = 0.05 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 160 kgD = 200 mg
Css,avg = mg/L
3.薬学計算ふつう
penicillin G 5 000 000 個加えた溶解液濃度18.2 mL250 000 個/mL8.2 mL500 000 個/mL3.2 mL1 000 000 個/mL2 000 000 個 → ? mL

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 ペニシリン G のバイアルに 5 000 000 単位が入っています。練習用ラベルには 3 種類の濃度が示されています(表を参照)。溶解液を 3.2 mL 加えます。指示量は 2 000 000 単位です。何 mL V 吸い上げますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

3.2 mL → 1 000 000 個/mL2 000 000 個
V = mL
4.薬学計算むずかしい
10%120 g+2%salicylic acid? g5%salicylic acid

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 10% のsalicylic acid軟膏が 120 g あります。5% の軟膏にするには、2% のsalicylic acid軟膏を何 g m 加えなければなりませんか? g の整数に四捨五入してください。

120 g · 10%2%5%
m = g
5.小児・集中治療の投与量計算ふつう
100 個250 mL速効型インスリン? mL/h70 kg0.05 個/kg/h

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 輸液には 250 mL 中に速効型インスリン 100 単位が含まれています。体重 70 kg の患者に 0.05 単位/kg/h の指示が出ています。ポンプの流量 R を mL/h で求めてください。 小数第 1 位まで四捨五入してください。

100 個/250 mL0.05 個/kg/h70 kg
R = mL/h
6.小児・集中治療の投与量計算むずかしい
800 mg500 mLdopamine30 mL/h93 kg? mcg/kg/min

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 800 mg を 500 mL に溶かしたdopamineの輸液が 30 mL/h で投与されています。患者の体重は 93 kg です。患者は何 mcg/kg/min の投与量 D を受けていますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

800 mg/500 mL30 mL/h93 kg
D = mcg/kg/min
7.薬理学ふつう

Which assessment is most important before giving a dose of IV morphine?

  1. APupil size and hearing
  2. BBlood glucose and temperature, checked before each dose
  3. CRespiratory rate and level of sedation
  4. DBowel sounds and urine colour
8.薬理学むずかしい

Why is pethidine (meperidine) avoided in older people and in kidney impairment?

  1. AIt is not absorbed from the gut when kidney function is poor
  2. BIt causes severe hypoglycaemia in these groups
  3. CIts metabolite norpethidine builds up and can cause seizures
  4. DIt has no pain-relieving effect in older people

3溶液

1.臨床薬物動態

答え: k = 0.1161 h⁻¹

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

消失速度定数

k = ln(25/3.9)/16 = 1.858/16 = 0.1161 h⁻¹

答え

k = 0.1161 h⁻¹
2.臨床薬物動態

答え: Css,avg = 5.556 mg/L

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

クリアランス

CL = 0.05·60 = 3 L/h

定常状態の平均血中濃度

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·200/(3·12) = 5.556 mg/L

答え

Css,avg = 5.556 mg/L
3.薬学計算

答え: V = 2 mL

溶解:粉末にも体積があるので、最終容量は溶解液の量に粉末の容量を加えたものです。濃度 = バイアル中の薬剤量/最終容量、投与する容量 = 投与量/濃度。複数規格のラベルでは、実際に加えた溶解液の量に対応する濃度を使います。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

ラベルから読む濃度

3.2 mL → 1 000 000 個/mL

投与する容量

V = 2 000 000/1 000 000 = 2 mL

答え

V = 2 mL
4.薬学計算

答え: m = 200 g

アリゲーション法:高い濃度 H と低い濃度 L を混ぜて目標濃度 T にするには、H を (T − L) 部、L を (H − T) 部とります。部数はたすき掛けになります:それぞれの原料には、目標ともう一方の原料との差を割り当てます。水や基剤のみは 0% として数えます。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

アリゲーションの部数

10%: 5 − 2 = 3 部
2%: 10 − 5 = 5 部

手もとの量に合わせて換算する

m = 120·5/3 = 200 g

答え

m = 200 g

確認:120 g + 200 g = 5% の軟膏 320 g。

5.小児・集中治療の投与量計算

答え: R = 8.8 mL/h

ヘパリンとインスリンの持続投与:濃度 = バッグ内の単位数/バッグの容量(単位/mL)。ポンプ流量 (mL/h) = 1 時間あたりの単位数/濃度、1 時間あたりの単位数 = mL/h × 濃度。体重あたりの指示では、まず 単位/h = 単位/kg/h × 体重 とします。ボーラスの容量 = 必要な単位数/バイアルの濃度。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

1 時間あたりの単位数

0.05·70 = 3.5 個/h

濃度

100/250 = 0.4 個/mL

ポンプ流量

R = 3.5/0.4 = 8.75 ≈ 8.8 mL/h

答え

R = 8.8 mL/h
6.小児・集中治療の投与量計算

答え: D = 8.6 mcg/kg/min

用量調節する持続点滴:まず濃度を mcg/mL で求めます(mg × 1000/mL)。体重あたりの指示では、mcg/min = mcg/kg/min × 体重。次に mL/h = mcg/min × 60/濃度。逆にたどると、mcg/kg/min = mL/h × 濃度/(60 × 体重) です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

濃度

800 000/500 = 1600 mcg/mL

1 分あたりのマイクログラム数

30·1600 = 48000 mcg/h
48000/60 = 800 mcg/min

体重 1 kg あたり

D = 800/93 = 8.602 ≈ 8.6 mcg/kg/min

答え

D = 8.6 mcg/kg/min
7.薬理学

答え: C · Respiratory rate and level of sedation

これが答えになる理由

Opioids can cause respiratory depression, which is usually preceded by increasing sedation. Both are checked before and after each dose.

答え

C · Respiratory rate and level of sedation
8.薬理学

答え: C · Its metabolite norpethidine builds up and can cause seizures

これが答えになる理由

Norpethidine is excreted by the kidney and is a CNS stimulant. When it accumulates, it causes tremor, agitation and seizures, so other opioids are preferred.

答え

C · Its metabolite norpethidine builds up and can cause seizures

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