臨床薬物動態学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、8 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

薬学計算

パーセント濃度
% w/v = 100 mL 中の g 数
溶液中の量
g = % × mL / 100
比濃度
1:X = X mL 中に 1 g;% = 100 / X
溶解(用時調製)
最終容量 = 溶解液 + 粉末の容量
濃度
mg/mL = バイアル中の薬剤量 / 最終容量
アリゲーション法
H の部数 = T − L、L の部数 = H − T
水または基剤
0%

小児・集中治療の投与量計算

1 日量
mg/日 = mg/kg/日 × 体重 (kg)
1 日の投与回数
回数 = 24 時間 / 投与間隔 (h)
ポンドからキログラムへ
kg = lb / 2.2
輸液の濃度
単位/mL = バッグ内の単位数 / バッグの容量
ポンプ流量
mL/h = 1 時間あたりの投与量 / 濃度
用量調節する持続点滴
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ポンプ流量から求める投与量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
単位
1 mg = 1000 mcg

2演習問題

1.臨床薬物動態ふつう
VCss​ = 4 mg/LR = ? mg/minCL = 700 mL/min

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 ある患者のリドカインのクリアランスは 700 mL/min です。定常状態の血中濃度を 4 mg/L に保つ点滴速度 R は mg/min でいくつですか。

CL = 700 mL/minCss = 4 mg/L
R = mg/min
2.臨床薬物動態むずかしい
t (h)C (mg/L)Css​t = ?80%

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 theophylline の点滴が負荷投与なしで開始されます。この患者の半減期は 9 h です。定常状態濃度の 80% に達するまでにどのくらいの時間 t がかかりますか。

t½ = 9 h80% Css
t = h
3.薬学計算ふつう
cefazolin 1 g注射用水 4.5 mL を加える。粉末の容量:0.5 mL。400 mg → ? mL

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 バイアルには cefazolin 1000 mg が粉末で入っています。練習用ラベルには注射用水 4.5 mL を加えるよう書かれており、粉末によって容量が 0.5 mL 増えます。指示量は 400 mg です。何 mL V 吸い上げますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

1000 mg4.5 mL+0.5 mL400 mg
V = mL
4.薬学計算むずかしい
10%60 g+2%salicylic acid? g4%salicylic acid

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 10% のsalicylic acid軟膏が 60 g あります。4% の軟膏にするには、2% のsalicylic acid軟膏を何 g m 加えなければなりませんか? g の整数に四捨五入してください。

60 g · 10%2%4%
m = g
5.小児・集中治療の投与量計算ふつう
250 個250 mL速効型インスリン10 mL/h? 個/h

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 速効型インスリン 250 単位を 250 mL に溶かした輸液が 10 mL/h で投与されています。患者は 1 時間あたり何単位 D 受けていますか?

250 個/250 mL10 mL/h
D = 個/h
6.小児・集中治療の投与量計算むずかしい
500 mg250 mLdobutamine25 mL/h78 kg? mcg/kg/min

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 500 mg を 250 mL に溶かしたdobutamineの輸液が 25 mL/h で投与されています。患者の体重は 78 kg です。患者は何 mcg/kg/min の投与量 D を受けていますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

500 mg/250 mL25 mL/h78 kg
D = mcg/kg/min
7.薬理学ふつう

A patient with difficulty swallowing is prescribed several tablets. Which one should not be crushed?

  1. AA modified-release (extended-release) tablet
  2. BA tablet that the pharmacist says may be crushed
  3. CA plain aspirin dispersible tablet
  4. DA plain paracetamol tablet
8.薬理学むずかしい

2 週間前に SSRI を開始した高齢の女性が混乱しており、血漿ナトリウムが低くなっています。最も考えられる機序は?

  1. ASSRI による重い下痢でナトリウムが失われている
  2. B副腎への直接の障害
  3. CSSRI による ADH の不適切な分泌で水が貯留している
  4. Dアルドステロン分泌の増加

3溶液

1.臨床薬物動態

答え: R = 2.8 mg/min

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

L/min でのクリアランス

700 mL/min = 0.7 L/min

点滴速度

R = 0.7·4 = 2.8 mg/min

答え

R = 2.8 mg/min
2.臨床薬物動態

答え: t = 20.9 h

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

速度定数

k = 0.693/9 = 0.07702 h⁻¹

定常状態の指定した割合に達するまでの時間

t = −ln(1 − 0.8)/0.07702 = 1.609/0.07702 = 20.9 h

答え

t = 20.9 h

これは半減期 2.322 回分です。

3.薬学計算

答え: V = 2 mL

溶解:粉末にも体積があるので、最終容量は溶解液の量に粉末の容量を加えたものです。濃度 = バイアル中の薬剤量/最終容量、投与する容量 = 投与量/濃度。複数規格のラベルでは、実際に加えた溶解液の量に対応する濃度を使います。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

最終容量

4.5 + 0.5 = 5 mL

濃度

1000/5 = 200 mg/mL

投与する容量

V = 400/200 = 2 mL

答え

V = 2 mL
4.薬学計算

答え: m = 180 g

アリゲーション法:高い濃度 H と低い濃度 L を混ぜて目標濃度 T にするには、H を (T − L) 部、L を (H − T) 部とります。部数はたすき掛けになります:それぞれの原料には、目標ともう一方の原料との差を割り当てます。水や基剤のみは 0% として数えます。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

アリゲーションの部数

10%: 4 − 2 = 2 部
2%: 10 − 4 = 6 部

手もとの量に合わせて換算する

m = 60·6/2 = 180 g

答え

m = 180 g

確認:60 g + 180 g = 4% の軟膏 240 g。

5.小児・集中治療の投与量計算

答え: D = 10 個/h

ヘパリンとインスリンの持続投与:濃度 = バッグ内の単位数/バッグの容量(単位/mL)。ポンプ流量 (mL/h) = 1 時間あたりの単位数/濃度、1 時間あたりの単位数 = mL/h × 濃度。体重あたりの指示では、まず 単位/h = 単位/kg/h × 体重 とします。ボーラスの容量 = 必要な単位数/バイアルの濃度。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

濃度

250/250 = 1 個/mL

1 時間あたりの単位数

D = 10·1 = 10 個/h

答え

D = 10 個/h
6.小児・集中治療の投与量計算

答え: D = 10.7 mcg/kg/min

用量調節する持続点滴:まず濃度を mcg/mL で求めます(mg × 1000/mL)。体重あたりの指示では、mcg/min = mcg/kg/min × 体重。次に mL/h = mcg/min × 60/濃度。逆にたどると、mcg/kg/min = mL/h × 濃度/(60 × 体重) です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

濃度

500 000/250 = 2000 mcg/mL

1 分あたりのマイクログラム数

25·2000 = 50000 mcg/h
50000/60 = 833.3 mcg/min

体重 1 kg あたり

D = 833.3/78 = 10.68 ≈ 10.7 mcg/kg/min

答え

D = 10.7 mcg/kg/min
7.薬理学

答え: A · A modified-release (extended-release) tablet

これが答えになる理由

Crushing modified-release products destroys the release mechanism and can cause toxic peaks. Enteric-coated tablets should also not be crushed; the pharmacist can advise on liquid or other forms.

答え

A · A modified-release (extended-release) tablet
8.薬理学

答え: C · SSRI による ADH の不適切な分泌で水が貯留している

これが答えになる理由

SSRI は、特に高齢者で抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)を起こすことがあります。水の貯留で血漿ナトリウムが薄まり、低ナトリウム血症と混乱が起こります。

答え

C · SSRI による ADH の不適切な分泌で水が貯留している

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