1 公式と解法臨床薬物動態
速度定数と半減期 k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰 C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度 k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量 LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度 R = CL·Css /(S·F)
定常状態の平均 Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態 半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴 C = (R/CL)(1 − e−kt )
ピークとトラフから求める間隔と投与量 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整 投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)
解き方 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。 関係式を選びます:C = C₀·e−kt 、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。 薬学計算
パーセント濃度 % w/v = 100 mL 中の g 数
溶液中の量 g = % × mL / 100
比濃度 1:X = X mL 中に 1 g;% = 100 / X
溶解(用時調製) 最終容量 = 溶解液 + 粉末の容量
濃度 mg/mL = バイアル中の薬剤量 / 最終容量
アリゲーション法 H の部数 = T − L、L の部数 = H − T
水または基剤 0%
小児・集中治療の投与量計算
1 日量 mg/日 = mg/kg/日 × 体重 (kg)
1 日の投与回数 回数 = 24 時間 / 投与間隔 (h)
ポンドからキログラムへ kg = lb / 2.2
輸液の濃度 単位/mL = バッグ内の単位数 / バッグの容量
ポンプ流量 mL/h = 1 時間あたりの投与量 / 濃度
用量調節する持続点滴 mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ポンプ流量から求める投与量 mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
単位 1 mg = 1000 mcg
2 演習問題1. 臨床薬物動態 ふつう
V Css = 4 mg/L R = ? mg/min CL = 700 mL/min 練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 ある患者のリドカインのクリアランスは 700 mL/min です。定常状態の血中濃度を 4 mg/L に保つ点滴速度 R は mg/min でいくつですか。
CL = 700 mL/min Css = 4 mg/L
R = mg/min
2. 臨床薬物動態 むずかしい
t (h) C (mg/L) Css t = ? 80% 練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 theophylline の点滴が負荷投与なしで開始されます。この患者の半減期は 9 h です。定常状態濃度の 80% に達するまでにどのくらいの時間 t がかかりますか。
t½ = 9 h 80% Css
t = h
3. 薬学計算 ふつう
cefazolin 1 g 注射用水 4.5 mL を加える。 粉末の容量:0.5 mL。 400 mg → ? mL 練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 バイアルには cefazolin 1000 mg が粉末で入っています。練習用ラベルには注射用水 4.5 mL を加えるよう書かれており、粉末によって容量が 0.5 mL 増えます。指示量は 400 mg です。何 mL V 吸い上げますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。
1000 mg 4.5 mL +0.5 mL 400 mg
V = mL
4. 薬学計算 むずかしい
10% 60 g + 2% salicylic acid ? g 4% salicylic acid 練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 10% のsalicylic acid軟膏が 60 g あります。4% の軟膏にするには、2% のsalicylic acid軟膏を何 g m 加えなければなりませんか? g の整数に四捨五入してください。
60 g · 10% 2% 4%
m = g
5. 小児・集中治療の投与量計算 ふつう
250 個 250 mL 速効型インスリン 10 mL/h ? 個/h 練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 速効型インスリン 250 単位を 250 mL に溶かした輸液が 10 mL/h で投与されています。患者は 1 時間あたり何単位 D 受けていますか?
250 個/250 mL 10 mL/h
D = 個/h
6. 小児・集中治療の投与量計算 むずかしい
500 mg 250 mL dobutamine 25 mL/h 78 kg ? mcg/kg/min 練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 500 mg を 250 mL に溶かしたdobutamineの輸液が 25 mL/h で投与されています。患者の体重は 78 kg です。患者は何 mcg/kg/min の投与量 D を受けていますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。
500 mg/250 mL 25 mL/h 78 kg
D = mcg/kg/min
7. 薬理学 ふつう
A patient with difficulty swallowing is prescribed several tablets. Which one should not be crushed?
A A modified-release (extended-release) tablet B A tablet that the pharmacist says may be crushed C A plain aspirin dispersible tablet D A plain paracetamol tablet 8. 薬理学 むずかしい
2 週間前に SSRI を開始した高齢の女性が混乱しており、血漿ナトリウムが低くなっています。最も考えられる機序は?
A SSRI による重い下痢でナトリウムが失われている B 副腎への直接の障害 C SSRI による ADH の不適切な分泌で水が貯留している D アルドステロン分泌の増加
3 溶液1. 臨床薬物動態
答え: R = 2.8 mg/min
クリアランスと容積: 定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
2. 臨床薬物動態
答え: t = 20.9 h
投与計画の設計: 急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough ) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt ) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
速度定数 k = 0.693/9 = 0.07702 h⁻¹
定常状態の指定した割合に達するまでの時間 t = −ln(1 − 0.8)/0.07702 = 1.609/0.07702 = 20.9 h
3. 薬学計算
答え: V = 2 mL
溶解: 粉末にも体積があるので、最終容量は溶解液の量に粉末の容量を加えたものです。濃度 = バイアル中の薬剤量/最終容量、投与する容量 = 投与量/濃度。複数規格のラベルでは、実際に加えた溶解液の量に対応する濃度を使います。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
4. 薬学計算
答え: m = 180 g
アリゲーション法: 高い濃度 H と低い濃度 L を混ぜて目標濃度 T にするには、H を (T − L) 部、L を (H − T) 部とります。部数はたすき掛けになります:それぞれの原料には、目標ともう一方の原料との差を割り当てます。水や基剤のみは 0% として数えます。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
アリゲーションの部数 10%: 4 − 2 = 2 部
2%: 10 − 4 = 6 部
確認:60 g + 180 g = 4% の軟膏 240 g。
5. 小児・集中治療の投与量計算
答え: D = 10 個/h
ヘパリンとインスリンの持続投与: 濃度 = バッグ内の単位数/バッグの容量(単位/mL)。ポンプ流量 (mL/h) = 1 時間あたりの単位数/濃度、1 時間あたりの単位数 = mL/h × 濃度。体重あたりの指示では、まず 単位/h = 単位/kg/h × 体重 とします。ボーラスの容量 = 必要な単位数/バイアルの濃度。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
6. 小児・集中治療の投与量計算
答え: D = 10.7 mcg/kg/min
用量調節する持続点滴: まず濃度を mcg/mL で求めます(mg × 1000/mL)。体重あたりの指示では、mcg/min = mcg/kg/min × 体重。次に mL/h = mcg/min × 60/濃度。逆にたどると、mcg/kg/min = mL/h × 濃度/(60 × 体重) です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
濃度 500 000/250 = 2000 mcg/mL
1 分あたりのマイクログラム数 25·2000 = 50000 mcg/h
50000/60 = 833.3 mcg/min
体重 1 kg あたり D = 833.3/78 = 10.68 ≈ 10.7 mcg/kg/min
7. 薬理学
答え: A · A modified-release (extended-release) tablet
これが答えになる理由 Crushing modified-release products destroys the release mechanism and can cause toxic peaks. Enteric-coated tablets should also not be crushed; the pharmacist can advise on liquid or other forms.
A · A modified-release (extended-release) tablet
8. 薬理学
答え: C · SSRI による ADH の不適切な分泌で水が貯留している
これが答えになる理由 SSRI は、特に高齢者で抗利尿ホルモン不適合分泌症候群(SIADH)を起こすことがあります。水の貯留で血漿ナトリウムが薄まり、低ナトリウム血症と混乱が起こります。
C · SSRI による ADH の不適切な分泌で水が貯留している