臨床薬物動態学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、8 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

薬学計算

パーセント濃度
% w/v = 100 mL 中の g 数
溶液中の量
g = % × mL / 100
比濃度
1:X = X mL 中に 1 g;% = 100 / X
溶解(用時調製)
最終容量 = 溶解液 + 粉末の容量
濃度
mg/mL = バイアル中の薬剤量 / 最終容量
アリゲーション法
H の部数 = T − L、L の部数 = H − T
水または基剤
0%

小児・集中治療の投与量計算

1 日量
mg/日 = mg/kg/日 × 体重 (kg)
1 日の投与回数
回数 = 24 時間 / 投与間隔 (h)
ポンドからキログラムへ
kg = lb / 2.2
輸液の濃度
単位/mL = バッグ内の単位数 / バッグの容量
ポンプ流量
mL/h = 1 時間あたりの投与量 / 濃度
用量調節する持続点滴
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ポンプ流量から求める投与量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
単位
1 mg = 1000 mcg

2演習問題

1.臨床薬物動態ふつう
110t (h)C (mg/L)C₀ = 7 mg/Lt½ = 2 hC₀/2

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 ある患者に tobramycin の静注ボーラス 180 mg を投与しました。時間ゼロに外挿した血中濃度は 7 mg/L、半減期は 2 h です。 クリアランス CL を L/h で求めてください。

D = 180 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
2.臨床薬物動態むずかしい
Vd = 0.3 L/kg1 → 8 mg/LD = ? mg79 kg

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 79 kg の患者が、定常状態で tobramycin を定期的に投与されています。目標はピーク 8 mg/L、トラフ 1 mg/L で、分布容積は 0.3 L/kg です。急速静注を仮定すると、トラフからピークまで血中濃度を上げる投与量 D はいくつですか。

79 kgVd = 0.3 L/kgCpeak = 8 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg
3.薬学計算ふつう
00.10.20.30.40.50.60.70.80.911 mL

ある溶液の比率濃度は 1:1000 です。0.54 mg が必要です。1 mL の注射器に容量を吸い上げます:それは何 mL V ですか?

1:10000.54 mg
V = mL
4.薬学計算むずかしい
0123455 mL

バイアルには粉末が 1000 mg 入っています。希釈液を 4.8 mL 加え、粉末が 0.2 mL の容積を加えます。処方は 720 mg です。用量を吸い上げます:何 mL V を投与しますか?

1000 mg4.8 mL + 0.2 mL720 mg
V = mL
5.小児・集中治療の投与量計算ふつう
heparin 1 000 個/mL80 個/kg · 67 kg → V = ? mL

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 練習用プロトコルでは、体重 67 kg の患者にヘパリン 80 単位/kg をボーラス投与することになっています。バイアルは 1 000 単位/mL です。何 mL V 吸い上げますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

80 個/kg67 kg1 000 個/mL
V = mL
6.小児・集中治療の投与量計算むずかしい
250 mg250 mLdobutamine? mL/h66 kg2.5 mcg/kg/min

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 バッグには dobutamine 250 mg が 250 mL 中に含まれています。体重 66 kg の患者に 2.5 mcg/kg/min の指示が出ています。ポンプの流量 R を何 mL/h に設定しますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

250 mg/250 mL2.5 mcg/kg/min66 kg
R = mL/h
7.薬理学ふつう

A person who has never been vaccinated against tetanus has a deep, dirty wound. What is usually given?

  1. ATetanus vaccine and tetanus immunoglobulin
  2. BNo treatment unless symptoms appear
  3. COral antibiotics only
  4. DTetanus vaccine only, after the wound heals
8.薬理学むずかしい

通常量のアルコールのような 0 次消失とは:

  1. A濃度にかかわらず半減期が一定
  2. B高濃度では消失が止まる
  3. C単位時間あたり一定の割合が消失する
  4. D単位時間あたり一定の量が消失する

3溶液

1.臨床薬物動態

答え: CL = 8.912 L/h

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

分布容積

Vd = 180/7 = 25.71 L

速度定数

k = 0.693/2 = 0.3466 h⁻¹

クリアランス

CL = 0.3466·25.71 = 8.912 L/h

答え

CL = 8.912 L/h
2.臨床薬物動態

答え: D = 165.9 mg

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

分布容積

Vd = 0.3·79 = 23.7 L

投与量

D = 23.7·(8 − 1) = 165.9 mg

答え

D = 165.9 mg

実際には、投与量は扱いやすい量に丸められます。

3.薬学計算

答え: V = 0.54 mL

濃度から容量へ:まず濃度を 1 mL あたりの mg にします。w/v のパーセントは 100 mL あたりのグラム数なので、x% = 10x mg/mL です。比率による濃度 1:n は、n mL 中 1 g です。溶解後の濃度は、粉末の量を最終容量(希釈液 + 粉末の容積)で割ったものです。そして、容量 = 用量/濃度です。

mg/mL での濃度

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

体積

V = 0.54/1 = 0.54 mL

答え

V = 0.54 mL
4.薬学計算

答え: V = 3.6 mL

濃度から容量へ:まず濃度を 1 mL あたりの mg にします。w/v のパーセントは 100 mL あたりのグラム数なので、x% = 10x mg/mL です。比率による濃度 1:n は、n mL 中 1 g です。溶解後の濃度は、粉末の量を最終容量(希釈液 + 粉末の容積)で割ったものです。そして、容量 = 用量/濃度です。

最終容量と濃度

4.8 + 0.2 = 5 mL
C = 1000/5 = 200 mg/mL

体積

V = 720/200 = 3.6 mL

答え

V = 3.6 mL
5.小児・集中治療の投与量計算

答え: V = 5.4 mL

ヘパリンとインスリンの持続投与:濃度 = バッグ内の単位数/バッグの容量(単位/mL)。ポンプ流量 (mL/h) = 1 時間あたりの単位数/濃度、1 時間あたりの単位数 = mL/h × 濃度。体重あたりの指示では、まず 単位/h = 単位/kg/h × 体重 とします。ボーラスの容量 = 必要な単位数/バイアルの濃度。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

必要な販売量

80·67 = 5 360 個

体積

V = 5360/1000 = 5.36 ≈ 5.4 mL

答え

V = 5.4 mL
6.小児・集中治療の投与量計算

答え: R = 9.9 mL/h

用量調節する持続点滴:まず濃度を mcg/mL で求めます(mg × 1000/mL)。体重あたりの指示では、mcg/min = mcg/kg/min × 体重。次に mL/h = mcg/min × 60/濃度。逆にたどると、mcg/kg/min = mL/h × 濃度/(60 × 体重) です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

濃度

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

1 分あたりと 1 時間あたりの投与量

2.5·66 = 165 mcg/min
165·60 = 9900 mcg/h

ポンプ流量

R = 9900/1000 = 9.9 mL/h

答え

R = 9.9 mL/h
7.薬理学

答え: A · Tetanus vaccine and tetanus immunoglobulin

これが答えになる理由

Tetanus immunoglobulin gives immediate passive protection, while the vaccine starts active immunity. Thorough wound cleaning is also essential.

答え

A · Tetanus vaccine and tetanus immunoglobulin
8.薬理学

答え: D · 単位時間あたり一定の量が消失する

これが答えになる理由

代謝酵素が飽和すると、濃度に関係なく 1 時間あたり一定量が除去されるため、濃度が高いほど半減期は長くなります。フェニトインや高用量のアスピリンも同様の挙動を示すことがあります。

答え

D · 単位時間あたり一定の量が消失する

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