1 公式と解法臨床薬物動態
速度定数と半減期 k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰 C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度 k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量 LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度 R = CL·Css /(S·F)
定常状態の平均 Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態 半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴 C = (R/CL)(1 − e−kt )
ピークとトラフから求める間隔と投与量 τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough )
Cockcroft–Gault CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整 投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)
解き方 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。 関係式を選びます:C = C₀·e−kt 、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。 薬学計算
パーセント濃度 % w/v = 100 mL 中の g 数
溶液中の量 g = % × mL / 100
比濃度 1:X = X mL 中に 1 g;% = 100 / X
溶解(用時調製) 最終容量 = 溶解液 + 粉末の容量
濃度 mg/mL = バイアル中の薬剤量 / 最終容量
アリゲーション法 H の部数 = T − L、L の部数 = H − T
水または基剤 0%
小児・集中治療の投与量計算
1 日量 mg/日 = mg/kg/日 × 体重 (kg)
1 日の投与回数 回数 = 24 時間 / 投与間隔 (h)
ポンドからキログラムへ kg = lb / 2.2
輸液の濃度 単位/mL = バッグ内の単位数 / バッグの容量
ポンプ流量 mL/h = 1 時間あたりの投与量 / 濃度
用量調節する持続点滴 mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ポンプ流量から求める投与量 mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
単位 1 mg = 1000 mcg
2 演習問題1. 臨床薬物動態 ふつう
Vd = 0.7 L/kg C = 20 mg/L LD = ? mg 58 kg · S = 0.92 · F = 1 練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 58 kg の患者に、phenytoin sodium を静脈内に負荷投与し、phenytoin の血中濃度 20 mg/L に到達させます。分布容積は 0.7 L/kg、塩係数は S = 0.92 です。phenytoin sodium の負荷投与量 LD を mg で求めてください。
58 kg Vd = 0.7 L/kg C = 20 mg/L S = 0.92
LD = mg
2. 臨床薬物動態 むずかしい
88 kg 76 · 女性 SCr 1.7 mg/dL fe = 0.66 D = ? mg 練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 76 歳の女性は体重 88 kg、血清クレアチニンは 1.7 mg/dL(150 µmol/L)です。Cockcroft–Gault 式でクレアチニンクリアランスを推定してください:CrCl(mL/min)= (140 − 年齢) × 体重(kg)/(72 × SCr(mg/dL))、女性は × 0.85。 クレアチニンクリアランスが 120 mL/min のときの通常の levetiracetam の投与量は 1000 mg で、薬剤の fe = 0.66 の割合が腎臓から未変化体で排泄されます。Dettli の投与量比 Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常な CrCl) を使って、調整後の投与量 D を求めてください。 最も近い整数に丸めてください。
76 年 88 kg 女性 SCr = 1.7 mg/dL 1000 mg fe = 0.66 CrCl 通常 120 mL/min
D = mg
3. 薬学計算 ふつう
cefuroxime 750 mg 注射用水 7.2 mL を加える。 粉末の容量:0.3 mL。 600 mg → ? mL 練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 バイアルには cefuroxime 750 mg が粉末で入っています。練習用ラベルには注射用水 7.2 mL を加えるよう書かれており、粉末によって容量が 0.3 mL 増えます。指示量は 600 mg です。何 mL V 吸い上げますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。
750 mg 7.2 mL +0.3 mL 600 mg
V = mL
4. 薬学計算 むずかしい
90% ethanol + 0% 水 ? mL 45% 200 mL 練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 90% の原液と精製水から 45% のethanolを 200 mL 調製しなければなりません。水は何 mL V 必要ですか? mL の整数に四捨五入してください。
90% 0% 45% 200 mL
V = mL
5. 小児・集中治療の投与量計算 ふつう
heparin 1 000 個/mL 80 個/kg · 101 kg → V = ? mL
練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 練習用プロトコルでは、体重 101 kg の患者にヘパリン 80 単位/kg をボーラス投与することになっています。バイアルは 1 000 単位/mL です。何 mL V 吸い上げますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。
80 個/kg 101 kg 1 000 個/mL
V = mL
6. 小児・集中治療の投与量計算 むずかしい
400 mg 250 mL dopamine 17 mL/h 53 kg ? mcg/kg/min 練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 400 mg を 250 mL に溶かしたdopamineの輸液が 17 mL/h で投与されています。患者の体重は 53 kg です。患者は何 mcg/kg/min の投与量 D を受けていますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。
400 mg/250 mL 17 mL/h 53 kg
D = mcg/kg/min
7. 薬理学 ふつう
アピキサバンとリバーロキサバンは、何を直接阻害する抗凝固薬ですか?
A 第 Xa 因子 B ビタミン K エポキシド還元酵素 C 血小板の P2Y12 受容体 D トロンビン 8. 薬理学 むずかしい
Before starting long-term bisphosphonate treatment, a patient is advised to have a dental check-up. Why?
A They are linked to osteonecrosis of the jaw after dental surgery B Bisphosphonates stain the teeth black if taken for many years C Bisphosphonates cause severe gum overgrowth D Bisphosphonates dissolve tooth enamel within weeks
3 溶液1. 臨床薬物動態
答え: LD = 882.6 mg
クリアランスと容積: 定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
負荷投与量 LD = 812/(0.92·1) = 882.6 mg
2. 臨床薬物動態
答え: D = 555 mg
投与計画の設計: 急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak /Ctrough )/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough ) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt ) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
クレアチニンクリアランス(Cockcroft–Gault) CrCl = (140 − 76)·88/(72·1.7)·0.85 = 39.11 mL/min
投与量比(Dettli) Q = 1 − 0.66·(1 − 39.11/120) = 0.5551
調整後の投与量 D = 0.5551·1000 = 555.1 ≈ 555 mg
実際には、投与量は扱いやすい量に丸められ、製品の添付情報と照らし合わせて確認されます。
3. 薬学計算
答え: V = 6 mL
溶解: 粉末にも体積があるので、最終容量は溶解液の量に粉末の容量を加えたものです。濃度 = バイアル中の薬剤量/最終容量、投与する容量 = 投与量/濃度。複数規格のラベルでは、実際に加えた溶解液の量に対応する濃度を使います。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
4. 薬学計算
答え: V = 100 mL
アリゲーション法: 高い濃度 H と低い濃度 L を混ぜて目標濃度 T にするには、H を (T − L) 部、L を (H − T) 部とります。部数はたすき掛けになります:それぞれの原料には、目標ともう一方の原料との差を割り当てます。水や基剤のみは 0% として数えます。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
アリゲーションの部数 90%: 45 − 0 = 45 部
0%: 90 − 45 = 45 部
合計: 90 部
確認:90% の液 100 mL には薬剤 90 mL が含まれ、これは 200 mL の 45% です。 これは体積が単純に足し合わされると仮定しています。実際には、エタノールは所定の体積まで加えて調製します。
5. 小児・集中治療の投与量計算
答え: V = 8.1 mL
ヘパリンとインスリンの持続投与: 濃度 = バッグ内の単位数/バッグの容量(単位/mL)。ポンプ流量 (mL/h) = 1 時間あたりの単位数/濃度、1 時間あたりの単位数 = mL/h × 濃度。体重あたりの指示では、まず 単位/h = 単位/kg/h × 体重 とします。ボーラスの容量 = 必要な単位数/バイアルの濃度。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
体積 V = 8080/1000 = 8.08 ≈ 8.1 mL
6. 小児・集中治療の投与量計算
答え: D = 8.6 mcg/kg/min
用量調節する持続点滴: まず濃度を mcg/mL で求めます(mg × 1000/mL)。体重あたりの指示では、mcg/min = mcg/kg/min × 体重。次に mL/h = mcg/min × 60/濃度。逆にたどると、mcg/kg/min = mL/h × 濃度/(60 × 体重) です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
濃度 400 000/250 = 1600 mcg/mL
1 分あたりのマイクログラム数 17·1600 = 27200 mcg/h
27200/60 = 453.3 mcg/min
体重 1 kg あたり D = 453.3/53 = 8.553 ≈ 8.6 mcg/kg/min
7. 薬理学
答え: A · 第 Xa 因子
これが答えになる理由 アピキサバンとリバーロキサバンは直接第 Xa 因子阻害薬です。ダビガトランはトロンビンを直接阻害し、ワルファリンはビタミン K の再利用を遮断し、クロピドグレルは P2Y12 を遮断します。
8. 薬理学
答え: A · They are linked to osteonecrosis of the jaw after dental surgery
これが答えになる理由 Osteonecrosis of the jaw is a rare but serious adverse effect, mostly after invasive dental work. Dental problems are treated before starting, and good oral hygiene is maintained.
A · They are linked to osteonecrosis of the jaw after dental surgery