臨床薬物動態学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、8 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

薬学計算

パーセント濃度
% w/v = 100 mL 中の g 数
溶液中の量
g = % × mL / 100
比濃度
1:X = X mL 中に 1 g;% = 100 / X
溶解(用時調製)
最終容量 = 溶解液 + 粉末の容量
濃度
mg/mL = バイアル中の薬剤量 / 最終容量
アリゲーション法
H の部数 = T − L、L の部数 = H − T
水または基剤
0%

小児・集中治療の投与量計算

1 日量
mg/日 = mg/kg/日 × 体重 (kg)
1 日の投与回数
回数 = 24 時間 / 投与間隔 (h)
ポンドからキログラムへ
kg = lb / 2.2
輸液の濃度
単位/mL = バッグ内の単位数 / バッグの容量
ポンプ流量
mL/h = 1 時間あたりの投与量 / 濃度
用量調節する持続点滴
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
ポンプ流量から求める投与量
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
単位
1 mg = 1000 mcg

2演習問題

1.臨床薬物動態ふつう
VCss​ = 2 mg/LR = ? mg/minCL = 800 mL/min

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 ある患者のリドカインのクリアランスは 800 mL/min です。定常状態の血中濃度を 2 mg/L に保つ点滴速度 R は mg/min でいくつですか。

CL = 800 mL/minCss = 2 mg/L
R = mg/min
2.臨床薬物動態むずかしい
Vd = 0.5 L/kg6 → 12 mg/LLD = ? mg68 kg · S = 0.8 · F = 1

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 68 kg の患者の theophylline の血中濃度は 6 mg/L で、目標は 12 mg/L です。薬剤は aminophylline(S = 0.8)として静脈内に投与され、分布容積は 0.5 L/kg です。 血中濃度を目標まで上げるために必要な追加の負荷投与量 LD はいくつですか。

68 kgVd = 0.5 L/kgC = 6 → 12 mg/LS = 0.8
LD = mg
3.薬学計算ふつう
024681010 mL

ある溶液の比率濃度は 1:10 000 です。0.9 mg が必要です。10 mL の注射器に容量を吸い上げます:それは何 mL V ですか?

1:10 0000.9 mg
V = mL
4.薬学計算むずかしい
30%hydrogen peroxide+0%水? mL6%900 mL

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 30% の原液と精製水から 6% のhydrogen peroxideを 900 mL 調製しなければなりません。水は何 mL V 必要ですか? mL の整数に四捨五入してください。

30%0%6%900 mL
V = mL
5.小児・集中治療の投与量計算ふつう
heparin 1 000 個/mL60 個/kg · 106 kg → V = ? mL

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 練習用プロトコルでは、体重 106 kg の患者にヘパリン 60 単位/kg をボーラス投与することになっています。バイアルは 1 000 単位/mL です。何 mL V 吸い上げますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

60 個/kg106 kg1 000 個/mL
V = mL
6.小児・集中治療の投与量計算むずかしい
400 mg250 mLdopamine12 mL/h77 kg? mcg/kg/min

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 400 mg を 250 mL に溶かしたdopamineの輸液が 12 mL/h で投与されています。患者の体重は 77 kg です。患者は何 mcg/kg/min の投与量 D を受けていますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

400 mg/250 mL12 mL/h77 kg
D = mcg/kg/min
7.薬理学ふつう

A patient starting sulfasalazine should be told about which harmless effect?

  1. AOrange-yellow colouring of the urine
  2. BGreen colouring of the sweat
  3. CBlue colouring of the tongue and gums
  4. DWhite spots on the nails
8.薬理学むずかしい

ACE 阻害薬と併用すると、命に関わる高カリウム血症を起こしうる薬のグループは?

  1. Aプロトンポンプ阻害薬
  2. Bスピロノラクトンなどのカリウム保持性利尿薬
  3. C高用量の静注フロセミドなどのループ利尿薬
  4. Dチアジド系利尿薬

3溶液

1.臨床薬物動態

答え: R = 1.6 mg/min

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

L/min でのクリアランス

800 mL/min = 0.8 L/min

点滴速度

R = 0.8·2 = 1.6 mg/min

答え

R = 1.6 mg/min
2.臨床薬物動態

答え: LD = 255 mg

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

分布容積

Vd = 0.5·68 = 34 L

必要な上昇分

12 − 6 = 6 mg/L

負荷投与量

LD = 34·6/(0.8·1) = 255 mg

答え

LD = 255 mg

実際には、投与量は扱いやすい量に丸められます。

3.薬学計算

答え: V = 9 mL

濃度から容量へ:まず濃度を 1 mL あたりの mg にします。w/v のパーセントは 100 mL あたりのグラム数なので、x% = 10x mg/mL です。比率による濃度 1:n は、n mL 中 1 g です。溶解後の濃度は、粉末の量を最終容量(希釈液 + 粉末の容積)で割ったものです。そして、容量 = 用量/濃度です。

mg/mL での濃度

1000 mg/10 000 mL = 0.1 mg/mL

体積

V = 0.9/0.1 = 9 mL

答え

V = 9 mL
4.薬学計算

答え: V = 720 mL

アリゲーション法:高い濃度 H と低い濃度 L を混ぜて目標濃度 T にするには、H を (T − L) 部、L を (H − T) 部とります。部数はたすき掛けになります:それぞれの原料には、目標ともう一方の原料との差を割り当てます。水や基剤のみは 0% として数えます。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

アリゲーションの部数

30%: 6 − 0 = 6 部
0%: 30 − 6 = 24 部
合計: 30 部

水

V = 900·24/30 = 720 mL

答え

V = 720 mL

確認:30% の溶液 180 mL には薬物 54 g が含まれ、これは 900 mL の 6% です。

5.小児・集中治療の投与量計算

答え: V = 6.4 mL

ヘパリンとインスリンの持続投与:濃度 = バッグ内の単位数/バッグの容量(単位/mL)。ポンプ流量 (mL/h) = 1 時間あたりの単位数/濃度、1 時間あたりの単位数 = mL/h × 濃度。体重あたりの指示では、まず 単位/h = 単位/kg/h × 体重 とします。ボーラスの容量 = 必要な単位数/バイアルの濃度。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

必要な販売量

60·106 = 6 360 個

体積

V = 6360/1000 = 6.36 ≈ 6.4 mL

答え

V = 6.4 mL
6.小児・集中治療の投与量計算

答え: D = 4.2 mcg/kg/min

用量調節する持続点滴:まず濃度を mcg/mL で求めます(mg × 1000/mL)。体重あたりの指示では、mcg/min = mcg/kg/min × 体重。次に mL/h = mcg/min × 60/濃度。逆にたどると、mcg/kg/min = mL/h × 濃度/(60 × 体重) です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

濃度

400 000/250 = 1600 mcg/mL

1 分あたりのマイクログラム数

12·1600 = 19200 mcg/h
19200/60 = 320 mcg/min

体重 1 kg あたり

D = 320/77 = 4.156 ≈ 4.2 mcg/kg/min

答え

D = 4.2 mcg/kg/min
7.薬理学

答え: A · Orange-yellow colouring of the urine

これが答えになる理由

Sulfasalazine can colour urine and sometimes skin and contact lenses orange-yellow. More serious adverse effects include blood disorders and rash, so blood counts are monitored.

答え

A · Orange-yellow colouring of the urine
8.薬理学

答え: B · スピロノラクトンなどのカリウム保持性利尿薬

これが答えになる理由

ACE 阻害薬はアルドステロンを減らし、スピロノラクトンはその受容体を遮断します。併用するとカリウム排泄が減り、危険なほど上昇することがあります。

答え

B · スピロノラクトンなどのカリウム保持性利尿薬

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