投与量の計算
- 濃度からの投与量
- 量 = 投与量 / 濃度
- 体重あたりの投与量
- 投与量 = mg/kg × 体重
- 錠剤
- 錠数 = 投与量 / 1 錠の含量
- 単位
- 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg
解き方
- 指示量と薬剤の規格を同じ単位に換算します。
- 指示量 ÷ 手もとの量 × 量：(D/H) × Q を使います。
- 体重あたりの投与量では、まず体重 (kg) を掛け、1 日量を投与回数で割ります。
- まず見積もりをして、答えが妥当か確認します。
薬理学：直前対策パック
公式集、全トピックの解法の要点、6 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。
1公式と解法
臨床薬物動態
- 速度定数と半減期
- k = ln 2/t½ = 0.693/t½
- 一次の減衰
- C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
- 2点の血中濃度
- k = ln(C₁/C₂)/Δt
- 容積とクリアランス
- Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
- 負荷投与量
- LD = Vd·C/(S·F)
- 維持投与速度
- R = CL·Css/(S·F)
- 定常状態の平均
- Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
- 定常状態
- 半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
- 点滴
- C = (R/CL)(1 − e−kt)
- ピークとトラフから求める間隔と投与量
- τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
- Cockcroft–Gault
- CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
- 腎機能による調整
- 投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)
解き方
- 半減期を速度定数に換算します：k = 0.693/t½。
- 1 kgあたりの値を合計に直します：Vd（L）= L/kg × 体重、CL（L/h）= L/kg/h × 体重。
- 関係式を選びます：C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
- 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
- 結果を確認します：血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。
2演習問題
1.薬理学ふつう
クラリスロマイシンなどのマクロライド系はどのように作用しますか？
- Aリボソームの 50S サブユニットに結合してタンパク質合成を阻害する
- BDNA ジャイレースを阻害する
- C葉酸の合成を遮断する
- D細胞壁の合成を阻害する
2.薬理学むずかしい
A patient who takes clonidine stopped it suddenly two days ago. He is now agitated, has a headache and his blood pressure is very high. What is the most likely explanation?
- ARebound hypertension from abrupt clonidine withdrawal
- BNormal variation unrelated to the medication
- CClonidine toxicity due to slow excretion by the kidneys
- DAn allergic reaction to clonidine
3.投与量の計算ふつう
患者の体重は 12 kg です。指示量は 1 日 30 mg/kg で、3 回に等分して投与します。1 回あたり何 mg D 投与しますか？
12 kg30 mg/kg/日3× 1 日あたり
D = mg
4.投与量の計算むずかしい
処方は 720 マイクログラムです。アンプルは 1 mg/mL を含みます。1 mL の注射器に用量を吸い上げます：何 mL V を投与しますか？
720 mcg1 mg/mL
V = mL
5.臨床薬物動態ふつう
練習問題（数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません）。 体重 60 kg の患者に、phenytoin sodium を静脈内に負荷投与し、phenytoin の血中濃度 15 mg/L に到達させます。分布容積は 0.7 L/kg、塩係数は S = 0.92 です。phenytoin sodium の負荷投与量 LD を mg で求めてください。
60 kgVd = 0.7 L/kgC = 15 mg/LS = 0.92
LD = mg
6.臨床薬物動態むずかしい
練習問題（数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません）。 ある患者の tobramycin の半減期は 2.5 h です。目標はピーク 10 mg/L、トラフ 0.5 mg/L です。急速静注と一次消失を仮定すると、血中濃度がピークからトラフまで低下する投与間隔 τ はいくつですか。 小数第 1 位まで四捨五入してください。
t½ = 2.5 hCpeak = 10 mg/LCtrough = 0.5 mg/L
τ = h
3溶液
1.薬理学
答え: A · リボソームの 50S サブユニットに結合してタンパク質合成を阻害する
これが答えになる理由
マクロライド系は細菌リボソームの 50S サブユニットに結合し、タンパク質合成を遮断します。フルオロキノロン系は DNA ジャイレースを、βラクタム系は細胞壁を阻害します。
答え
A · リボソームの 50S サブユニットに結合してタンパク質合成を阻害する
2.薬理学
答え: A · Rebound hypertension from abrupt clonidine withdrawal
これが答えになる理由
Clonidine is a central alpha-2 agonist. Stopping it suddenly lets sympathetic activity surge, causing rebound hypertension, so it is tapered gradually.
答え
A · Rebound hypertension from abrupt clonidine withdrawal
3.投与量の計算
答え: D = 120 mg
投与量の計算：投与する量は、指示量を手元の薬の濃度で割り、その濃度が含まれる量を掛けたものです：投与量 =（指示量/原液の濃度）× 原液の量。単位は必ずそろえ（先に g を mg に、mg を mcg に換算）、答えが妥当か確認しましょう。
1 日の総量
30·12 = 360 mg
1 回あたり
D = 360/3 = 120 mg
答え
D = 120 mg
4.投与量の計算
答え: V = 0.72 mL
用量の吸い上げ：容量 = (処方量/原液の濃度) × 原液の容量。先に単位をそろえ、次に、その容量が注射器に収まり、目盛りの 1 本に当たることを確認します。
単位をそろえる
1 mg/mL = 1000 mcg/mL
体積
V = 720/1000 = 0.72 mL
答え
V = 0.72 mL
5.臨床薬物動態
答え: LD = 684.8 mg
クリアランスと容積：定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数（塩に含まれる活性薬剤の割合）、F はバイオアベイラビリティ（静注では1）です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
分布容積
Vd = 0.7·60 = 42 L
必要な活性薬剤の量
Vd·C = 42·15 = 630 mg
負荷投与量
LD = 630/(0.92·1) = 684.8 mg
答え
LD = 684.8 mg
実際には、投与量は扱いやすい量に丸められます。
6.臨床薬物動態
答え: τ = 10.8 h
投与計画の設計：急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。
速度定数
k = 0.693/2.5 = 0.2773 h⁻¹
投与間隔
τ = ln(10/0.5)/0.2773 = 2.996/0.2773 = 10.8 h
答え
τ = 10.8 h
実際には、間隔は8、12、24、36 h などの扱いやすい値に丸められ、血中濃度が再確認されます。
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