薬理学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、6 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

投与量の計算

濃度からの投与量
量 = 投与量 / 濃度
体重あたりの投与量
投与量 = mg/kg × 体重
錠剤
錠数 = 投与量 / 1 錠の含量
単位
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

解き方

  1. 指示量と薬剤の規格を同じ単位に換算します。
  2. 指示量 ÷ 手もとの量 × 量:(D/H) × Q を使います。
  3. 体重あたりの投与量では、まず体重 (kg) を掛け、1 日量を投与回数で割ります。
  4. まず見積もりをして、答えが妥当か確認します。

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

2演習問題

1.薬理学ふつう

Which signs suggest early lithium toxicity?

  1. APinpoint pupils and slow breathing
  2. BVery high blood pressure and a severe headache
  3. CHair loss and dark urine only
  4. DDiarrhoea, vomiting, coarse tremor and drowsiness
2.薬理学むずかしい

How does levonorgestrel emergency contraception mainly work?

  1. AIt kills sperm in the vagina
  2. BIt causes an immediate period
  3. CIt ends an established pregnancy
  4. DIt delays or prevents ovulation
3.投与量の計算ふつう
1%w/vV = ? mL

1%(w/v)溶液から 30 mg の用量が必要です。この用量を含む量 V はいくらですか?

30 mg1% w/v
V = mL
4.投与量の計算むずかしい
40 mg/1 mLV = ? mL

体重 24 kg の子どもに、1 mL 中に 40 mg を含む経口懸濁液が一回 10 mg/kg で処方されています。与える量 V はいくらですか?

24 kg10 mg/kg40 mg/1 mL
V = mL
5.臨床薬物動態ふつう
VCss​ = 2 mg/LR = ? mg/minCL = 900 mL/min

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 ある患者のリドカインのクリアランスは 900 mL/min です。定常状態の血中濃度を 2 mg/L に保つ点滴速度 R は mg/min でいくつですか。

CL = 900 mL/minCss = 2 mg/L
R = mg/min
6.臨床薬物動態むずかしい
t (h)C (mg/L)Css​t = ?80%

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 theophylline の点滴が負荷投与なしで開始されます。この患者の半減期は 6 h です。定常状態濃度の 80% に達するまでにどのくらいの時間 t がかかりますか。

t½ = 6 h80% Css
t = h

3溶液

1.薬理学

答え: D · Diarrhoea, vomiting, coarse tremor and drowsiness

これが答えになる理由

Early lithium toxicity causes GI upset, a coarse tremor, sluggishness and unsteadiness. Higher levels cause confusion, seizures and arrhythmias, so the drug is held and the level checked.

答え

D · Diarrhoea, vomiting, coarse tremor and drowsiness
2.薬理学

答え: D · It delays or prevents ovulation

これが答えになる理由

Levonorgestrel emergency contraception mainly prevents or delays ovulation and does not disrupt an implanted pregnancy. Its effectiveness falls the longer it is delayed after unprotected sex.

答え

D · It delays or prevents ovulation
3.投与量の計算

答え: V = 3 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0.1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

濃度

1% = 10 mg/mL

体積

V = 30/10 = 3 mL

答え

V = 3 mL
4.投与量の計算

答え: V = 6 mL

投与量の計算:投与する量は、指示量を手元の薬の濃度で割り、その濃度が含まれる量を掛けたものです:投与量 =(指示量/原液の濃度)× 原液の量。単位は必ずそろえ(先に g を mg に、mg を mcg に換算)、答えが妥当か確認しましょう。

体重から求めた投与量

10·24 = 240 mg

体積

V = (240/40)·1 = 6 mL

答え

V = 6 mL
5.臨床薬物動態

答え: R = 1.8 mg/min

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

L/min でのクリアランス

900 mL/min = 0.9 L/min

点滴速度

R = 0.9·2 = 1.8 mg/min

答え

R = 1.8 mg/min
6.臨床薬物動態

答え: t = 13.93 h

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

速度定数

k = 0.693/6 = 0.1155 h⁻¹

定常状態の指定した割合に達するまでの時間

t = −ln(1 − 0.8)/0.1155 = 1.609/0.1155 = 13.93 h

答え

t = 13.93 h

これは半減期 2.322 回分です。

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