薬理学：直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、6 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

投与量の計算

濃度からの投与量: 量 = 投与量 / 濃度
体重あたりの投与量: 投与量 = mg/kg × 体重
錠剤: 錠数 = 投与量 / 1 錠の含量
単位: 1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

解き方

指示量と薬剤の規格を同じ単位に換算します。
指示量 ÷ 手もとの量 × 量：(D/H) × Q を使います。
体重あたりの投与量では、まず体重 (kg) を掛け、1 日量を投与回数で割ります。
まず見積もりをして、答えが妥当か確認します。

臨床薬物動態

速度定数と半減期: k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
2点の血中濃度: k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量: LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度: R = CL·C_ss/(S·F)
定常状態の平均: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態: 半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整: 投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

半減期を速度定数に換算します：k = 0.693/t½。
1 kgあたりの値を合計に直します：Vd（L）= L/kg × 体重、CL（L/h）= L/kg/h × 体重。
関係式を選びます：C = C₀·e^−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
結果を確認します：血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

2演習問題

1.薬理学ふつう

During an amphotericin B infusion, the patient has fever, chills and shaking. What is the most likely explanation?

AA common infusion reaction to amphotericin B
BA sign that the drug has been given into an artery
CA sign that the fungal infection is cured
DSevere hypoglycaemia caused by the drug

2.薬理学むずかしい

A malnourished patient with low serum albumin shows nystagmus and unsteady gait. Her total phenytoin level is within range. What is the most likely explanation?

AMore phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise
BLow albumin makes phenytoin bind more tightly, so the drug is less active
CThe total level is high, but the laboratory is wrong
DLow albumin speeds up phenytoin metabolism

3.投与量の計算ふつう

体重 19 kg の子どもに、4 mg/kg の薬が処方されています。原液は 10 mg/mL を含みます。用量を吸い上げます：何 mL V を投与しますか？

19 kg4 mg/kg10 mg/mL

V = mL

4.投与量の計算むずかしい

50%（w/v）の原液から 5%（w/v）の溶液を 250 mL 調製する必要があります。原液に水を何 mL W 加える必要がありますか？

C₁ = 50%C₂ = 5%V₂ = 250 mL

W = mL

5.臨床薬物動態ふつう

練習問題（数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません）。 vancomycin の静注後、血中濃度は 1 h で 30 mg/L、7 h で 15 mg/L でした。一次消失を仮定します。消失速度定数 k を求めてください。

C₁ = 30 mg/L (1 h)C₂ = 15 mg/L (7 h)

k = h⁻¹

6.臨床薬物動態むずかしい

練習問題（数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません）。 theophylline の点滴が、負荷投与なしで 35 mg/h で行われています。患者のクリアランスは 3.5 L/h、半減期は 9 h です。12 h 後の血中濃度 C はいくつですか。

R = 35 mg/hCL = 3.5 L/ht½ = 9 ht = 12 h

C = mg/L

3溶液

1.薬理学

答え: A · A common infusion reaction to amphotericin B

これが答えになる理由

Amphotericin B often causes fever, rigors and nausea during infusion. Premedication and a slower rate can reduce them, and kidney function and electrolytes are monitored.

答え

A · A common infusion reaction to amphotericin B

2.薬理学

答え: A · More phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise

これが答えになる理由

Phenytoin is highly protein bound. When albumin is low, the free fraction rises, so toxicity can occur with a "normal" total level; a free phenytoin level or corrected level is more useful.

答え

A · More phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise

3.投与量の計算

答え: V = 7.6 mL

用量の吸い上げ：容量 = (処方量/原液の濃度) × 原液の容量。先に単位をそろえ、次に、その容量が注射器に収まり、目盛りの 1 本に当たることを確認します。

体重からの用量

D = 4·19 = 76 mg

体積

V = 76/10 = 7.6 mL

注射器で

この 10 mL の注射器では、小さい目盛り 1 本が 0.2 mL です。

答え

V = 7.6 mL

4.投与量の計算

答え: W = 225 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0.1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

原液の量

V₁ = 5·250/50 = 25 mL

加える水の量

W = 250 − 25 = 225 mL

答え

W = 225 mL

5.臨床薬物動態

答え: k = 0.1155 h⁻¹

クリアランスと容積：定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × C_ss です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数（塩に含まれる活性薬剤の割合）、F はバイオアベイラビリティ（静注では1）です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

消失速度定数

k = ln(30/15)/6 = 0.6931/6 = 0.1155 h⁻¹

答え

k = 0.1155 h⁻¹

6.臨床薬物動態

答え: C = 6.031 mg/L

投与計画の設計：急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(C_peak/C_trough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (C_peak − C_trough) です。定常状態の平均濃度は C_ss,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e^−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

定常状態の血中濃度

C_ss = 35/3.5 = 10 mg/L

速度定数

k = 0.693/9 = 0.07702 h⁻¹

指定した時間後の血中濃度

C = 10·(1 − e^{−0.07702·12}) = 6.031 mg/L

答え

C = 6.031 mg/L

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