薬理学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、6 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

投与量の計算

濃度からの投与量
量 = 投与量 / 濃度
体重あたりの投与量
投与量 = mg/kg × 体重
錠剤
錠数 = 投与量 / 1 錠の含量
単位
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

解き方

  1. 指示量と薬剤の規格を同じ単位に換算します。
  2. 指示量 ÷ 手もとの量 × 量:(D/H) × Q を使います。
  3. 体重あたりの投与量では、まず体重 (kg) を掛け、1 日量を投与回数で割ります。
  4. まず見積もりをして、答えが妥当か確認します。

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

2演習問題

1.薬理学ふつう

Why should NSAIDs be used with caution in some people with asthma?

  1. AThey block the anti-inflammatory effect of inhaled corticosteroids
  2. BThey cause mucus plugs by drying the airways
  3. CThey can trigger bronchospasm in aspirin-sensitive asthma
  4. DThey increase the clearance of salbutamol
2.薬理学むずかしい

Why are oral liquid medicines drawn up in dedicated oral or enteral syringes that do not fit IV connectors?

  1. ABecause IV syringes cannot hold liquids
  2. BTo keep the medicine sterile for injection
  3. CTo prevent oral liquids being given intravenously by mistake
  4. DTo make the oral dose more accurate than a dose given through an IV syringe
3.投与量の計算ふつう
0.5%20 mLm = ? mg

0.5%(w/v)溶液 20 mL 中に薬剤は何ミリグラム m 含まれていますか?

0.5% w/v20 mL
m = mg
4.投与量の計算むずかしい
20%原液V₁ = ? mL

20%(w/v)の原液から 2%(w/v)の溶液を 250 mL 調製する必要があります。 原液は何 mL V₁ 必要ですか?

C₁ = 20%C₂ = 2%V₂ = 250 mL
V₁ = mL
5.臨床薬物動態ふつう
10100t (h)C (mg/L)2 h40 mg/L12 h14.9 mg/L

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 vancomycin の静注後、血中濃度は 2 h で 40 mg/L、12 h で 14.9 mg/L でした。一次消失を仮定します。 半減期 t½ を求めてください。

C1 = 40 mg/L (2 h)C2 = 14.9 mg/L (12 h)
t½ = h
6.臨床薬物動態むずかしい
68 kg73 · 女性SCr 1.5 mg/dLCrCl → τ = ? h

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 73 歳の女性は体重 68 kg、血清クレアチニンは 1.5 mg/dL(133 µmol/L)です。Cockcroft–Gault 式でクレアチニンクリアランスを推定してください:CrCl(mL/min)= (140 − 年齢) × 体重(kg)/(72 × SCr(mg/dL))、女性は × 0.85。 クレアチニンクリアランスが 100 mL/min のときの通常の gentamicin の投与レジメンは、8 h ごとに 80 mg です。投与量を保ったまま、クリアランスの低下に比例して間隔を延ばします。新しい投与間隔 τ を求めてください。 小数第 1 位まで四捨五入してください。

73 年68 kg女性SCr = 1.5 mg/dL80 mg q8hCrCl 通常 100 mL/min
τ = h

3溶液

1.薬理学

答え: C · They can trigger bronchospasm in aspirin-sensitive asthma

これが答えになる理由

In aspirin-exacerbated respiratory disease, COX inhibition increases leukotriene production, causing bronchospasm. These patients should avoid aspirin and other non-selective NSAIDs.

答え

C · They can trigger bronchospasm in aspirin-sensitive asthma
2.薬理学

答え: C · To prevent oral liquids being given intravenously by mistake

これが答えになる理由

Wrong-route errors, such as giving an oral liquid IV, can be fatal. Syringes with connectors that cannot fit IV lines make this error physically difficult.

答え

C · To prevent oral liquids being given intravenously by mistake
3.投与量の計算

答え: m = 100 mg

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0.1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

濃度

0.5% = 0.5 g/100 mL = 5 mg/mL

薬剤の質量

m = 5·20 = 100 mg

答え

m = 100 mg
4.投与量の計算

答え: V₁ = 25 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0.1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

原液の量

V₁ = 2·250/20 = 25 mL

答え

V₁ = 25 mL
5.臨床薬物動態

答え: t½ = 7.019 h

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

消失速度定数

k = ln(40/14.9)/10 = 0.9875/10 = 0.09875 h⁻¹

半減期

t½ = 0.693/0.09875 = 7.019 h

答え

t½ = 7.019 h
6.臨床薬物動態

答え: τ = 22.3 h

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

クレアチニンクリアランス(Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 73)·68/(72·1.5)·0.85 = 35.86 mL/min

新しい間隔

τ = 8·100/35.86 = 22.31 ≈ 22.3 h

答え

τ = 22.3 h

実際には、間隔は12、24、36、48 h などの扱いやすい値に丸められます。

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