薬理学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、6 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

投与量の計算

濃度からの投与量
量 = 投与量 / 濃度
体重あたりの投与量
投与量 = mg/kg × 体重
錠剤
錠数 = 投与量 / 1 錠の含量
単位
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

解き方

  1. 指示量と薬剤の規格を同じ単位に換算します。
  2. 指示量 ÷ 手もとの量 × 量:(D/H) × Q を使います。
  3. 体重あたりの投与量では、まず体重 (kg) を掛け、1 日量を投与回数で割ります。
  4. まず見積もりをして、答えが妥当か確認します。

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

2演習問題

1.薬理学ふつう

Which teaching about zolpidem is correct?

  1. ATake it with alcohol to make it act faster
  2. BTake it right before bed, only if you can sleep a full night
  3. CDrive soon after waking, as the drug has no next-day effect
  4. DTake it in the morning so that it is out of the system by night
2.薬理学むずかしい

オメプラゾールなどのプロトンポンプ阻害薬の主な作用機序は?

  1. A壁細胞の H⁺/K⁺-ATPase を不可逆的に阻害する
  2. B壁細胞のヒスタミン H2 受容体の競合的遮断
  3. C潰瘍を覆って保護する
  4. D胃の中の酸を中和する
3.投与量の計算ふつう
024681010 mL

体重 18 kg の子どもに、3 mg/kg の薬が処方されています。原液は 10 mg/mL を含みます。用量を吸い上げます:何 mL V を投与しますか?

18 kg3 mg/kg10 mg/mL
V = mL
4.投与量の計算むずかしい
28 kg119 cmBSA = √(h·w/3600)175 mg/m²D = ? mg

患者の身長は 119 cm、体重は 28 kg です。処方は 175 mg/m² です。Mosteller の式 BSA = √(身長 (cm) × 体重 (kg)/3600) を使って、用量 D を mg で求めなさい。

119 cm28 kg175 mg/m²
D = mg
5.臨床薬物動態ふつう
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/h · S = 0.8CL = 0.03 L/kg/h55 kg

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 55 kg の患者にアミノフィリンを点滴します(塩係数 S = 0.8:アミノフィリンの80%がテオフィリン)。テオフィリンのクリアランスは 0.03 L/kg/h です。定常状態のテオフィリン血中濃度が 12 mg/L になるアミノフィリンの点滴速度 R は mg/h でいくつですか。

55 kgCL = 0.03 L/kg/hCss = 12 mg/LS = 0.8
R = mg/h
6.臨床薬物動態むずかしい
Vd = 0.25 L/kg0.5 → 6 mg/LD = ? mg88 kg

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 88 kg の患者が、定常状態で gentamicin を定期的に投与されています。目標はピーク 6 mg/L、トラフ 0.5 mg/L で、分布容積は 0.25 L/kg です。急速静注を仮定すると、トラフからピークまで血中濃度を上げる投与量 D はいくつですか。

88 kgVd = 0.25 L/kgCpeak = 6 mg/LCtrough = 0.5 mg/L
D = mg

3溶液

1.薬理学

答え: B · Take it right before bed, only if you can sleep a full night

これが答えになる理由

Zolpidem can cause next-day impairment and complex sleep behaviours such as sleep-walking or sleep-driving. Alcohol and other sedatives increase these risks.

答え

B · Take it right before bed, only if you can sleep a full night
2.薬理学

答え: A · 壁細胞の H⁺/K⁺-ATPase を不可逆的に阻害する

これが答えになる理由

PPI は酸分泌の最終段階であるプロトンポンプを不可逆的に遮断します。H2 遮断薬(ファモチジンなど)はより前の段階に働き、作用が弱めです。制酸薬は中和するだけです。

答え

A · 壁細胞の H⁺/K⁺-ATPase を不可逆的に阻害する
3.投与量の計算

答え: V = 5.4 mL

用量の吸い上げ:容量 = (処方量/原液の濃度) × 原液の容量。先に単位をそろえ、次に、その容量が注射器に収まり、目盛りの 1 本に当たることを確認します。

体重からの用量

D = 3·18 = 54 mg

体積

V = 54/10 = 5.4 mL

注射器で

この 10 mL の注射器では、小さい目盛り 1 本が 0.2 mL です。

答え

V = 5.4 mL
4.投与量の計算

答え: D = 168.4 mg

Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).

体表面積

BSA = √(119·28/3600) = √0.9256 = 0.9621 m²

投与量

D = 175·0.9621 = 168.4 mg

答え

D = 168.4 mg
5.臨床薬物動態

答え: R = 24.75 mg/h

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

クリアランス

CL = 0.03·55 = 1.65 L/h

点滴速度

R = CL·Css/S = 1.65·12/0.8 = 24.75 mg/h

答え

R = 24.75 mg/h
6.臨床薬物動態

答え: D = 121 mg

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

分布容積

Vd = 0.25·88 = 22 L

投与量

D = 22·(6 − 0.5) = 121 mg

答え

D = 121 mg

実際には、投与量は扱いやすい量に丸められます。

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