薬理学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、6 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

投与量の計算

濃度からの投与量
量 = 投与量 / 濃度
体重あたりの投与量
投与量 = mg/kg × 体重
錠剤
錠数 = 投与量 / 1 錠の含量
単位
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

解き方

  1. 指示量と薬剤の規格を同じ単位に換算します。
  2. 指示量 ÷ 手もとの量 × 量:(D/H) × Q を使います。
  3. 体重あたりの投与量では、まず体重 (kg) を掛け、1 日量を投与回数で割ります。
  4. まず見積もりをして、答えが妥当か確認します。

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

2演習問題

1.薬理学ふつう

アミトリプチリンなどの三環系抗うつ薬の過量服用が特に危険なのはなぜですか?

  1. A不整脈とけいれんを起こすから
  2. B突然の高血糖を起こすから
  3. C数時間以内に重い肝不全を起こすから
  4. D腎結石を起こすから
2.薬理学むずかしい

プロベネシドは血漿ペニシリン濃度を上げるために使われてきました。どのようにしてそうするのですか?

  1. A腎臓でのペニシリンの尿細管分泌を遮断する
  2. B小腸からのペニシリンの吸収を増やす
  3. Cペニシリンを血漿タンパク質から追い出す
  4. D肝臓でのペニシリンの代謝を阻害する
3.投与量の計算ふつう
30 kg30 mg/kg/日4× 1 日あたりD = ? mg

患者の体重は 30 kg です。指示量は 1 日 30 mg/kg で、4 回に等分して投与します。1 回あたり何 mg D 投与しますか?

30 kg30 mg/kg/日4× 1 日あたり
D = mg
4.投与量の計算むずかしい
250 mg/5 mLV = ? mL

体重 8 kg の子どもに、5 mL 中に 250 mg を含む経口懸濁液が一回 5 mg/kg で処方されています。与える量 V はいくらですか?

8 kg5 mg/kg250 mg/5 mL
V = mL
5.臨床薬物動態ふつう
VCss​ = 15 mg/LR = ? mg/hCL = 0.04 L/kg/h77 kg

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 77 kg の患者にテオフィリンを点滴します。クリアランスは 0.04 L/kg/h です。定常状態の血中濃度が 15 mg/L になる点滴速度 R は mg/h でいくつですか。

77 kgCL = 0.04 L/kg/hCss = 15 mg/L
R = mg/h
6.臨床薬物動態むずかしい
VCss,avg​ = ?200 mg · q8hCL = 0.03 L/kg/h91 kg · S = 1 · F = 1

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 91 kg の患者が、8 h ごとに経口テオフィリン(F = 1)を服用しています。クリアランスは 0.03 L/kg/h です。 1回の投与量は theophylline の 200 mg です。定常状態の平均血中濃度 Css,avg を求めてください。

CL = 0.03 L/kg/hτ = 8 hS = 1F = 191 kgD = 200 mg
Css,avg = mg/L

3溶液

1.薬理学

答え: A · 不整脈とけいれんを起こすから

これが答えになる理由

三環系は心臓のナトリウムチャネルを遮断し(QRS 幅を広げる)、抗コリン作用も持ちます。過量では不整脈、低血圧、けいれん、昏睡を起こします。

答え

A · 不整脈とけいれんを起こすから
2.薬理学

答え: A · 腎臓でのペニシリンの尿細管分泌を遮断する

これが答えになる理由

ペニシリン系は主に近位尿細管の有機アニオントランスポーターによって排泄されます。プロベネシドはこれらのトランスポーターを奪い合うため、ペニシリンの排泄が遅くなり、濃度が高く保たれます。

答え

A · 腎臓でのペニシリンの尿細管分泌を遮断する
3.投与量の計算

答え: D = 225 mg

投与量の計算:投与する量は、指示量を手元の薬の濃度で割り、その濃度が含まれる量を掛けたものです:投与量 =(指示量/原液の濃度)× 原液の量。単位は必ずそろえ(先に g を mg に、mg を mcg に換算)、答えが妥当か確認しましょう。

1 日の総量

30·30 = 900 mg

1 回あたり

D = 900/4 = 225 mg

答え

D = 225 mg
4.投与量の計算

答え: V = 0.8 mL

投与量の計算:投与する量は、指示量を手元の薬の濃度で割り、その濃度が含まれる量を掛けたものです:投与量 =(指示量/原液の濃度)× 原液の量。単位は必ずそろえ(先に g を mg に、mg を mcg に換算)、答えが妥当か確認しましょう。

体重から求めた投与量

5·8 = 40 mg

体積

V = (40/250)·5 = 0.8 mL

答え

V = 0.8 mL
5.臨床薬物動態

答え: R = 46.2 mg/h

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

クリアランス

CL = 0.04·77 = 3.08 L/h

点滴速度

R = 3.08·15 = 46.2 mg/h

答え

R = 46.2 mg/h
6.臨床薬物動態

答え: Css,avg = 9.158 mg/L

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

クリアランス

CL = 0.03·91 = 2.73 L/h

定常状態の平均血中濃度

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·200/(2.73·8) = 9.158 mg/L

答え

Css,avg = 9.158 mg/L

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