薬理学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、6 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

投与量の計算

濃度からの投与量
量 = 投与量 / 濃度
体重あたりの投与量
投与量 = mg/kg × 体重
錠剤
錠数 = 投与量 / 1 錠の含量
単位
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

解き方

  1. 指示量と薬剤の規格を同じ単位に換算します。
  2. 指示量 ÷ 手もとの量 × 量:(D/H) × Q を使います。
  3. 体重あたりの投与量では、まず体重 (kg) を掛け、1 日量を投与回数で割ります。
  4. まず見積もりをして、答えが妥当か確認します。

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

2演習問題

1.薬理学ふつう

Why is simvastatin traditionally taken in the evening?

  1. AIt causes too much drowsiness to be taken in the morning
  2. BIt is inactivated by sunlight during the day
  3. CIt is short-acting, and cholesterol synthesis peaks at night
  4. DIt must be taken with the largest meal of the day
2.薬理学むずかしい

A patient taking co-trimoxazole develops fever, a spreading blistering rash and painful mouth sores. What is the most likely diagnosis?

  1. AA mild rash that will settle; continue the drug and give moisturiser
  2. BSunburn caused by the drug; advise sunscreen only
  3. CStevens–Johnson syndrome; stop the drug and get urgent medical care
  4. DOral thrush; start an antifungal and continue the antibiotic
3.投与量の計算ふつう
25 kg7.5 mg/kgD = ? mg

患者の体重は 25 kg で、1 回量として 7.5 mg/kg が指示されています。投与量 D を mg で求めなさい。

25 kg7.5 mg/kg
D = mg
4.投与量の計算むずかしい
250 mg/5 mLV = ? mL

体重 18 kg の子どもに、5 mL 中に 250 mg を含む経口懸濁液が一回 20 mg/kg で処方されています。与える量 V はいくらですか?

18 kg20 mg/kg250 mg/5 mL
V = mL
5.臨床薬物動態ふつう
VCss​ = 20 mg/LR = ? mg/hCL = 55 mL/min

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 クリアランスが 55 mL/min の患者にバンコマイシンを持続点滴で投与します。定常状態の血中濃度が 20 mg/L になる点滴速度 R は mg/h でいくつですか。

CL = 55 mL/minCss = 20 mg/L
R = mg/h
6.臨床薬物動態むずかしい
81 kg67 · 男性SCr 1.4 mg/dLCrCl → τ = ? h

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 67 歳の男性は体重 81 kg、血清クレアチニンは 1.4 mg/dL(124 µmol/L)です。Cockcroft–Gault 式でクレアチニンクリアランスを推定してください:CrCl(mL/min)= (140 − 年齢) × 体重(kg)/(72 × SCr(mg/dL))、女性は × 0.85。 クレアチニンクリアランスが 100 mL/min のときの通常の vancomycin の投与レジメンは、12 h ごとに 1000 mg です。投与量を保ったまま、クリアランスの低下に比例して間隔を延ばします。新しい投与間隔 τ を求めてください。 小数第 1 位まで四捨五入してください。

67 年81 kg男性SCr = 1.4 mg/dL1000 mg q12hCrCl 通常 100 mL/min
τ = h

3溶液

1.薬理学

答え: C · It is short-acting, and cholesterol synthesis peaks at night

これが答えになる理由

The liver makes most cholesterol overnight, and short-acting statins such as simvastatin work best when taken in the evening. Atorvastatin and rosuvastatin can be taken at any time of day.

答え

C · It is short-acting, and cholesterol synthesis peaks at night
2.薬理学

答え: C · Stevens–Johnson syndrome; stop the drug and get urgent medical care

これが答えになる理由

Stevens–Johnson syndrome is a severe drug reaction with skin blistering and mucosal involvement. Sulfonamides are a common cause, and the drug must be stopped immediately.

答え

C · Stevens–Johnson syndrome; stop the drug and get urgent medical care
3.投与量の計算

答え: D = 187.5 mg

投与量の計算:投与する量は、指示量を手元の薬の濃度で割り、その濃度が含まれる量を掛けたものです:投与量 =(指示量/原液の濃度)× 原液の量。単位は必ずそろえ(先に g を mg に、mg を mcg に換算)、答えが妥当か確認しましょう。

投与量

7.5·25 = 187.5 mg

答え

D = 187.5 mg
4.投与量の計算

答え: V = 7.2 mL

投与量の計算:投与する量は、指示量を手元の薬の濃度で割り、その濃度が含まれる量を掛けたものです:投与量 =(指示量/原液の濃度)× 原液の量。単位は必ずそろえ(先に g を mg に、mg を mcg に換算)、答えが妥当か確認しましょう。

体重から求めた投与量

20·18 = 360 mg

体積

V = (360/250)·5 = 7.2 mL

答え

V = 7.2 mL
5.臨床薬物動態

答え: R = 66 mg/h

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

L/h でのクリアランス

55·60/1000 = 3.3 L/h

点滴速度

R = 3.3·20 = 66 mg/h

答え

R = 66 mg/h
6.臨床薬物動態

答え: τ = 20.5 h

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

クレアチニンクリアランス(Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 67)·81/(72·1.4) = 58.66 mL/min

新しい間隔

τ = 12·100/58.66 = 20.46 ≈ 20.5 h

答え

τ = 20.5 h

実際には、間隔は12、24、36、48 h などの扱いやすい値に丸められます。

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