薬理学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、6 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

投与量の計算

濃度からの投与量
量 = 投与量 / 濃度
体重あたりの投与量
投与量 = mg/kg × 体重
錠剤
錠数 = 投与量 / 1 錠の含量
単位
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

解き方

  1. 指示量と薬剤の規格を同じ単位に換算します。
  2. 指示量 ÷ 手もとの量 × 量:(D/H) × Q を使います。
  3. 体重あたりの投与量では、まず体重 (kg) を掛け、1 日量を投与回数で割ります。
  4. まず見積もりをして、答えが妥当か確認します。

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

2演習問題

1.薬理学ふつう

Which blood test is used to monitor warfarin therapy?

  1. AActivated partial thromboplastin time (aPTT)
  2. BPlatelet count
  3. CSerum albumin
  4. DINR (prothrombin time)
2.薬理学むずかしい

アスピリン(サリチル酸)の過量服用の初期の患者に耳鳴りがあり、呼吸が速くなっています。古典的な酸塩基平衡のパターンはどれですか?

  1. A重炭酸が正常な呼吸性アシドーシス
  2. B代謝性アルカローシスに続いて呼吸性アシドーシス
  3. C呼吸性アルカローシスに続いて代謝性アシドーシス
  4. D純粋な代謝性アルカローシス
3.投与量の計算ふつう
15 kg30 mg/kgD = ? mg

患者の体重は 15 kg で、1 回量として 30 mg/kg が指示されています。投与量 D を mg で求めなさい。

15 kg30 mg/kg
D = mg
4.投与量の計算むずかしい
20k 個250 mL? mL/h1250 個/h

点滴は 250 mL 中に薬を 20000 単位含みます。指示は 1 時間あたり 1250 単位です。ポンプの流量 R を何 mL/h に設定しますか?

20000 個/250 mL1250 個/h
R = mL/h
5.臨床薬物動態ふつう
VCss​ = 3 mg/LR = ? mg/minCL = 900 mL/min

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 ある患者のリドカインのクリアランスは 900 mL/min です。定常状態の血中濃度を 3 mg/L に保つ点滴速度 R は mg/min でいくつですか。

CL = 900 mL/minCss = 3 mg/L
R = mg/min
6.臨床薬物動態むずかしい
Vd = 0.7 L/kg9 → 15 mg/LLD = ? mg73 kg · S = 0.92 · F = 1

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 73 kg の患者の phenytoin の血中濃度は 9 mg/L で、目標は 15 mg/L です。薬剤は phenytoin sodium(S = 0.92)として静脈内に投与され、分布容積は 0.7 L/kg です。 血中濃度を目標まで上げるために必要な追加の負荷投与量 LD はいくつですか。

73 kgVd = 0.7 L/kgC = 9 → 15 mg/LS = 0.92
LD = mg

3溶液

1.薬理学

答え: D · INR (prothrombin time)

これが答えになる理由

Warfarin is monitored with the INR, a standardised prothrombin time. For most indications, such as atrial fibrillation or venous thrombosis, the target is usually 2–3.

答え

D · INR (prothrombin time)
2.薬理学

答え: C · 呼吸性アルカローシスに続いて代謝性アシドーシス

これが答えになる理由

サリチル酸は呼吸を刺激し、初期に呼吸性アルカローシスを起こします。その後、細胞の代謝を乱し、アニオンギャップの開大した代謝性アシドーシスを起こします。成人では混合した状態がよくみられます。

答え

C · 呼吸性アルカローシスに続いて代謝性アシドーシス
3.投与量の計算

答え: D = 450 mg

投与量の計算:投与する量は、指示量を手元の薬の濃度で割り、その濃度が含まれる量を掛けたものです:投与量 =(指示量/原液の濃度)× 原液の量。単位は必ずそろえ(先に g を mg に、mg を mcg に換算)、答えが妥当か確認しましょう。

投与量

30·15 = 450 mg

答え

D = 450 mg
4.投与量の計算

答え: R = 15.63 mL/h

投与量の計算:投与する量は、指示量を手元の薬の濃度で割り、その濃度が含まれる量を掛けたものです:投与量 =(指示量/原液の濃度)× 原液の量。単位は必ずそろえ(先に g を mg に、mg を mcg に換算)、答えが妥当か確認しましょう。

濃度

20000/250 = 80 個/mL

ポンプ流量

R = 1250/80 = 15.63 mL/h

答え

R = 15.63 mL/h
5.臨床薬物動態

答え: R = 2.7 mg/min

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

L/min でのクリアランス

900 mL/min = 0.9 L/min

点滴速度

R = 0.9·3 = 2.7 mg/min

答え

R = 2.7 mg/min
6.臨床薬物動態

答え: LD = 333.3 mg

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

分布容積

Vd = 0.7·73 = 51.1 L

必要な上昇分

15 − 9 = 6 mg/L

負荷投与量

LD = 51.1·6/(0.92·1) = 333.3 mg

答え

LD = 333.3 mg

実際には、投与量は扱いやすい量に丸められます。

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