薬理学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、6 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

投与量の計算

濃度からの投与量
量 = 投与量 / 濃度
体重あたりの投与量
投与量 = mg/kg × 体重
錠剤
錠数 = 投与量 / 1 錠の含量
単位
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

解き方

  1. 指示量と薬剤の規格を同じ単位に換算します。
  2. 指示量 ÷ 手もとの量 × 量:(D/H) × Q を使います。
  3. 体重あたりの投与量では、まず体重 (kg) を掛け、1 日量を投与回数で割ります。
  4. まず見積もりをして、答えが妥当か確認します。

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

2演習問題

1.薬理学ふつう

長期の経口ステロイドを突然中止してはいけないのはなぜですか?

  1. A副腎が抑制されていて、十分なコルチゾールを作れないことがあるから
  2. B中止すると薬が有毒な代謝物を作るから
  3. C中止すると血糖が急上昇するから
  4. D免疫系がただちに肝臓と副腎を攻撃するから
2.薬理学むずかしい

A patient on digoxin is started on amiodarone. What change should the nurse expect?

  1. ADigoxin levels rise, so the digoxin dose is often reduced
  2. BDigoxin levels fall sharply, so the digoxin dose is doubled
  3. CAmiodarone levels fall to zero
  4. DNo interaction is expected
3.投与量の計算ふつう
60 kg10 mg/kg/日3× 1 日あたりD = ? mg

患者の体重は 60 kg です。指示量は 1 日 10 mg/kg で、3 回に等分して投与します。1 回あたり何 mg D 投与しますか?

60 kg10 mg/kg/日3× 1 日あたり
D = mg
4.投与量の計算むずかしい
50%原液V₁ = ? mL

50%(w/v)の原液から 1%(w/v)の溶液を 1000 mL 調製する必要があります。 原液は何 mL V₁ 必要ですか?

C₁ = 50%C₂ = 1%V₂ = 1000 mL
V₁ = mL
5.臨床薬物動態ふつう
0.1110t (h)C (mg/L)1 h7 mg/L6 h1.2 mg/L

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 gentamicin の静注後、血中濃度は 1 h で 7 mg/L、6 h で 1.2 mg/L でした。一次消失を仮定します。 消失速度定数 k を求めてください。

C1 = 7 mg/L (1 h)C2 = 1.2 mg/L (6 h)
k = h⁻¹
6.臨床薬物動態むずかしい
VCss,avg​ = ?300 mg · q8hCL = 0.04 L/kg/h84 kg · S = 1 · F = 1

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 体重 84 kg の患者が、8 h ごとに経口テオフィリン(F = 1)を服用しています。クリアランスは 0.04 L/kg/h です。 1回の投与量は theophylline の 300 mg です。定常状態の平均血中濃度 Css,avg を求めてください。

CL = 0.04 L/kg/hτ = 8 hS = 1F = 184 kgD = 300 mg
Css,avg = mg/L

3溶液

1.薬理学

答え: A · 副腎が抑制されていて、十分なコルチゾールを作れないことがあるから

これが答えになる理由

ステロイド療法は視床下部・下垂体・副腎系を抑制します。急な中止は副腎クリーゼを起こすことがあるため、用量は徐々に減らします。

答え

A · 副腎が抑制されていて、十分なコルチゾールを作れないことがあるから
2.薬理学

答え: A · Digoxin levels rise, so the digoxin dose is often reduced

これが答えになる理由

Amiodarone inhibits P-glycoprotein and reduces digoxin clearance, so digoxin levels rise. The digoxin dose is often reduced, and the patient is monitored for bradycardia and toxicity; amiodarone also raises warfarin levels.

答え

A · Digoxin levels rise, so the digoxin dose is often reduced
3.投与量の計算

答え: D = 200 mg

投与量の計算:投与する量は、指示量を手元の薬の濃度で割り、その濃度が含まれる量を掛けたものです:投与量 =(指示量/原液の濃度)× 原液の量。単位は必ずそろえ(先に g を mg に、mg を mcg に換算)、答えが妥当か確認しましょう。

1 日の総量

10·60 = 600 mg

1 回あたり

D = 600/3 = 200 mg

答え

D = 200 mg
4.投与量の計算

答え: V₁ = 20 mL

Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0.1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.

原液の量

V₁ = 1·1000/50 = 20 mL

答え

V₁ = 20 mL
5.臨床薬物動態

答え: k = 0.3527 h⁻¹

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

消失速度定数

k = ln(7/1.2)/5 = 1.764/5 = 0.3527 h⁻¹

答え

k = 0.3527 h⁻¹
6.臨床薬物動態

答え: Css,avg = 11.16 mg/L

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

クリアランス

CL = 0.04·84 = 3.36 L/h

定常状態の平均血中濃度

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·300/(3.36·8) = 11.16 mg/L

答え

Css,avg = 11.16 mg/L

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