薬理学:直前対策パック

公式集、全トピックの解法の要点、6 問の演習問題。完全な解答は巻末にあります。

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1公式と解法

投与量の計算

濃度からの投与量
量 = 投与量 / 濃度
体重あたりの投与量
投与量 = mg/kg × 体重
錠剤
錠数 = 投与量 / 1 錠の含量
単位
1 g = 1000 mg, 1 mg = 1000 mcg

解き方

  1. 指示量と薬剤の規格を同じ単位に換算します。
  2. 指示量 ÷ 手もとの量 × 量:(D/H) × Q を使います。
  3. 体重あたりの投与量では、まず体重 (kg) を掛け、1 日量を投与回数で割ります。
  4. まず見積もりをして、答えが妥当か確認します。

臨床薬物動態

速度定数と半減期
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
一次の減衰
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
2点の血中濃度
k = ln(C₁/C₂)/Δt
容積とクリアランス
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
負荷投与量
LD = Vd·C/(S·F)
維持投与速度
R = CL·Css/(S·F)
定常状態の平均
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
定常状態
半減期 n 回後に 1 − (1/2)ⁿ; 5回後に ≈ 97%
点滴
C = (R/CL)(1 − e−kt)
ピークとトラフから求める間隔と投与量
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − 年齢) × kg/(72 × SCr mg/dL)、女性は × 0.85
腎機能による調整
投与量 × CrCl/正常値; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常値)

解き方

  1. 半減期を速度定数に換算します:k = 0.693/t½。
  2. 1 kgあたりの値を合計に直します:Vd(L)= L/kg × 体重、CL(L/h)= L/kg/h × 体重。
  3. 関係式を選びます:C = C₀·e−kt、LD = Vd·C/(S·F)、維持投与速度 = CL·Css/(S·F)、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k。
  4. 腎機能については、まず Cockcroft–Gault 式で CrCl を推定し、その後で投与量または間隔を調整します。
  5. 結果を確認します:血中濃度は半減期ごとに半分になり、定常状態には約5半減期かかります。

2演習問題

1.薬理学ふつう

What should the nurse teach a patient starting nitrofurantoin?

  1. ATake it with food, and the urine may turn dark yellow or brown
  2. BExpect blue urine, which shows that the drug is working well
  3. CTake it on an empty stomach with an antacid
  4. DStop it as soon as the burning settles
2.薬理学むずかしい

A patient on weekly methotrexate is prescribed trimethoprim for a urinary infection. What is the main risk?

  1. ALoss of antibiotic effect because methotrexate binds trimethoprim
  2. BHypoglycaemia from reduced liver glucose output
  3. CSevere hypertension from the combination
  4. DBone marrow suppression, because both drugs inhibit folate metabolism
3.投与量の計算ふつう
90 kg15 mg/kg/日2× 1 日あたりD = ? mg

患者の体重は 90 kg です。指示量は 1 日 15 mg/kg で、2 回に等分して投与します。1 回あたり何 mg D 投与しますか?

90 kg15 mg/kg/日2× 1 日あたり
D = mg
4.投与量の計算むずかしい
100 mg/1 mLV = ? mL

患者の体重は 138.6 lb です。処方は 1 回量として 2 mg/kg で、原液は 1 mL 中に 100 mg を含みます。1 kg = 2.2 lb として、何 mL V 投与しますか? 小数第 1 位まで四捨五入してください。

138.6 lb2 mg/kg100 mg/1 mL1 kg = 2.2 lb
V = mL
5.臨床薬物動態ふつう
110t (h)C (mg/L)C₀ = 7 mg/Lt½ = 2.5 hC₀/2

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 ある患者に tobramycin の静注ボーラス 210 mg を投与しました。時間ゼロに外挿した血中濃度は 7 mg/L、半減期は 2.5 h です。 クリアランス CL を L/h で求めてください。

D = 210 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 2.5 h
CL = L/h
6.臨床薬物動態むずかしい
76 kg71 · 男性SCr 1.3 mg/dLfe​ = 0.66D = ? mg

練習問題(数値は架空のもので、臨床上の指針ではありません)。 71 歳の男性は体重 76 kg、血清クレアチニンは 1.3 mg/dL(115 µmol/L)です。Cockcroft–Gault 式でクレアチニンクリアランスを推定してください:CrCl(mL/min)= (140 − 年齢) × 体重(kg)/(72 × SCr(mg/dL))、女性は × 0.85。 クレアチニンクリアランスが 120 mL/min のときの通常の levetiracetam の投与量は 1000 mg で、薬剤の fe = 0.66 の割合が腎臓から未変化体で排泄されます。Dettli の投与量比 Q = 1 − fe·(1 − CrCl/正常な CrCl) を使って、調整後の投与量 D を求めてください。 最も近い整数に丸めてください。

71 年76 kg男性SCr = 1.3 mg/dL1000 mgfe = 0.66CrCl 通常 120 mL/min
D = mg

3溶液

1.薬理学

答え: A · Take it with food, and the urine may turn dark yellow or brown

これが答えになる理由

Nitrofurantoin is taken with food to reduce nausea and can harmlessly darken the urine. The full course is completed, and cough, breathlessness or numbness should be reported.

答え

A · Take it with food, and the urine may turn dark yellow or brown
2.薬理学

答え: D · Bone marrow suppression, because both drugs inhibit folate metabolism

これが答えになる理由

Trimethoprim and methotrexate both inhibit dihydrofolate reductase, and trimethoprim also reduces methotrexate excretion. The combination can cause severe pancytopenia, so another antibiotic is chosen.

答え

D · Bone marrow suppression, because both drugs inhibit folate metabolism
3.投与量の計算

答え: D = 675 mg

投与量の計算:投与する量は、指示量を手元の薬の濃度で割り、その濃度が含まれる量を掛けたものです:投与量 =(指示量/原液の濃度)× 原液の量。単位は必ずそろえ(先に g を mg に、mg を mcg に換算)、答えが妥当か確認しましょう。

1 日の総量

15·90 = 1350 mg

1 回あたり

D = 1350/2 = 675 mg

答え

D = 675 mg
4.投与量の計算

答え: V = 1.3 mL

Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.

体重 (kg)

138.6/2.2 = 63 kg

投与量

2·63 = 126 mg

体積

V = (126/100)·1 = 1.26 ≈ 1.3 mL

答え

V = 1.3 mL
5.臨床薬物動態

答え: CL = 8.318 L/h

クリアランスと容積:定常状態では投与速度が消失速度に等しいため、維持投与速度 = CL × Css です。負荷投与量は LD = Vd × C/(S × F) で、S は塩係数(塩に含まれる活性薬剤の割合)、F はバイオアベイラビリティ(静注では1)です。2つの血中濃度から、k = ln(C₁/C₂)/Δt。静注ボーラスでは Vd = 投与量/C₀、CL = k × Vd です。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

分布容積

Vd = 210/7 = 30 L

速度定数

k = 0.693/2.5 = 0.2773 h⁻¹

クリアランス

CL = 0.2773·30 = 8.318 L/h

答え

CL = 8.318 L/h
6.臨床薬物動態

答え: D = 648 mg

投与計画の設計:急速静注では、投与間隔の間に血中濃度はピークからトラフまで低下するため、τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k、ピークを回復させる投与量は Vd × (Cpeak − Ctrough) です。定常状態の平均濃度は Css,avg = S·F·投与量/(CL·τ) です。点滴では C = (R/CL)(1 − e−kt) で上昇します。腎臓から排泄される薬剤では、クレアチニンクリアランスに合わせて投与量を調整します。 数値は練習用です。臨床の現場では必ず施設のプロトコルに従い、ハイリスク薬の投与量はダブルチェックを受けてください。

クレアチニンクリアランス(Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 71)·76/(72·1.3) = 56.03 mL/min

投与量比(Dettli)

Q = 1 − 0.66·(1 − 56.03/120) = 0.6481

調整後の投与量

D = 0.6481·1000 = 648.1 ≈ 648 mg

答え

D = 648 mg

実際には、投与量は扱いやすい量に丸められ、製品の添付情報と照らし合わせて確認されます。

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