Klinikinė farmakokinetika: pasiruošimo paketas

Formulių lapai, pagrindiniai kiekvienos temos metodų žingsniai ir 8 uždavinių, o pilni sprendimai pateikti gale.

Nauji uždaviniaiAtgal į kursą

Spausdinimo lange pasirinkite „Išsaugoti kaip PDF“, kad nuosavą kopiją išsaugotumėte savo įrenginyje.

1Formulės ir metodai

Klinikinė farmakokinetika

Greičio konstanta ir pusinės eliminacijos laikas
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Pirmos eilės mažėjimas
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dvi koncentracijos
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Tūris ir klirensas
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Pradinė (įsotinamoji) dozė
LD = Vd·C/(S·F)
Palaikomasis greitis
R = CL·Css/(S·F)
Vidutinė pusiausvyra
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Nusistovėjęs režimas
1 − (1/2)ⁿ po n pusinės eliminacijos laikų; ≈ 97 % po 5
Infuzija
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalas ir dozė pagal maksimalią ir minimalią koncentraciją
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − amžius) × kg/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85
Koregavimas pagal inkstų funkciją
dozė × CrCl/norma; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/norma)

Metodas

  1. Pusinės eliminacijos laiką paverskite greičio konstanta: k = 0,693/t½.
  2. Vertes kilogramui paverskite bendromis: Vd (L) = L/kg × svoris, CL (L/h) = L/kg/h × svoris.
  3. Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
  5. Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.

Farmaciniai skaičiavimai

Procentinė koncentracija
% w/v = g 100 mL
Medžiagos kiekis tirpale
g = % × mL / 100
Santykinė koncentracija
1:X = 1 g X mL; % = 100 / X
Rekonstitucija
galutinis tūris = tirpiklis + miltelių tūris
Koncentracija
mg/mL = vaistas flakone / galutinis tūris
Aligacija
H dalys = T − L, L dalys = H − T
Vanduo arba bazinis tirpalas
0%

Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Paros dozė
mg/parai = mg/kg/parai × kūno masė (kg)
Dozių skaičius per parą
skaičius = 24 h / dozavimo intervalas (h)
Svarai į kilogramus
kg = lb / 2,2
Infuzijos koncentracija
vienetai/mL = vienetai maišelyje / maišelio tūris
Pompos greitis
mL/h = dozė per valandą / koncentracija
Titruojama infuzija
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dozė pagal pompos greitį
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Vienetai
1 mg = 1000 mcg

2Uždaviniai

1.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
VCss​ = 2,5 mg/LR = ? mg/minCL = 750 mL/min

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Paciento lidokaino klirensas yra 750 mL/min. Kokiu infuzijos greičiu R mg/min. išlaikoma 2,5 mg/L pusiausvyrinė koncentracija?

CL = 750 mL/minCss = 2,5 mg/L
R = mg/min
2.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
0,1110t (h)C (mg/L)Cpeak​ = 8τ = ?Ctrough​ = 0,5

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Paciento tobramycin pusinės eliminacijos laikas yra 3 h. Siekiama maksimalios 8 mg/L ir minimalios 0,5 mg/L koncentracijos. Laikant, kad skiriamos greitos IV dozės ir eliminacija pirmos eilės, koks dozavimo intervalas τ leidžia koncentracijai nukristi nuo maksimalios iki minimalios? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

t½ = 3 hCpeak = 8 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
ampicillin 500 mgĮpilkite 1,8 mL sterilaus vandens.Miltelių tūris: 0,2 mL.200 mg → ? mL

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Flakone yra ampicillin 500 mg miltelių. Mokomojoje etiketėje nurodyta įpilti 1,8 mL sterilaus vandens; milteliai padidina tūrį 0,2 mL. Paskirta dozė – 200 mg. Kokį tūrį V įtrauksite? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

500 mg1,8 mL+0,2 mL200 mg
V = mL
4.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
50%dextrose+10%dextrose? mL30%200 mL

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Reikia paruošti 200 mL 30% dextrose, sumaišant 50% ir 10% dextrose. Kiek mL V 10% tirpalo jums reikia? Apvalinkite iki artimiausio sveiko mL.

50%10%30%200 mL
V = mL
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasVidutinis
25 000 vnt.250 mLheparin? mL/h107 kg12 vnt./kg/h

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Maišelyje yra 25 000 vienetų heparino 250 mL. Paskirta 12 vienetai/kg/h pacientui, sveriančiam 107 kg. Kokį greitį R nustatysite pompoje, mL/h? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

25 000 vnt./250 mL12 vnt./kg/h107 kg
R = mL/h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasSunkus
500 mg250 mLdobutamine7 mL/h103 kg? mcg/kg/min

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). dobutamine infuzija (500 mg 250 mL) lašinama 7 mL/h greičiu. Pacientas sveria 103 kg. Kokią dozę D mcg/kg/min gauna pacientas? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

500 mg/250 mL7 mL/h103 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmakologijaVidutinis

Kaip heparinas sukelia antikoaguliacinį poveikį?

  1. ASkaido esamų krešulių fibriną
  2. BSustiprina antitrombiną, kuris inaktyvuoja trombiną ir Xa faktorių
  3. CBlokuoja nuo vitamino K priklausomą krešėjimo faktorių sintezę kepenyse
  4. DNegrįžtamai slopina trombocitų COX-1
8.FarmakologijaSunkus

Kodėl ilgai veikiančius nitratus vartojantiems pacientams patariama kasdien turėti kelių valandų laikotarpį be nitratų?

  1. AKad būtų išvengta tolerancijos nitratui
  2. BKad kepenys atsigautų po toksinio poveikio
  3. CKad nitratai nesikauptų riebaliniame audinyje
  4. DKad sumažėtų kraujavimo rizika

3Tirpalai

1.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: R = 1,875 mg/min

Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Klirensas L/min.

750 mL/min = 0,75 L/min

Infuzijos greitis

R = 0,75·2,5 = 1,875 mg/min

Atsakymas

R = 1,875 mg/min
2.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: τ = 12 h

Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Greičio konstanta

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Dozavimo intervalas

τ = ln(8/0,5)/0,231 = 2,773/0,231 = 12 h

Atsakymas

τ = 12 h

Praktikoje intervalas suapvalinamas iki patogios vertės, pavyzdžiui, 8, 12, 24 ar 36 h, ir koncentracijos tikrinamos iš naujo.

3.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 0,8 mL

Rekonstitucija: milteliai užima vietą, todėl galutinis tūris lygus tirpiklio ir miltelių tūrių sumai. Koncentracija = vaistas flakone/galutinis tūris, o skiriamas tūris = dozė/koncentracija. Kelių stiprumų etiketėje naudokite koncentraciją, atitinkančią faktiškai įpiltą tirpiklio kiekį. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Galutinis tūris

1,8 + 0,2 = 2 mL

Koncentracija

500/2 = 250 mg/mL

Skiriamas tūris

V = 200/250 = 0,8 mL

Atsakymas

V = 0,8 mL
4.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 100 mL

Aligacija: norėdami sumaišyti didesnio stiprumo H ir mažesnio stiprumo L tirpalus į tikslinio stiprumo T tirpalą, imkite (T − L) dalių H ir (H − T) dalių L. Dalys susikryžiuoja: kiekvienam pradiniam tirpalui tenka atstumas nuo tikslo iki kito pradinio tirpalo. Vanduo arba gryna bazė laikoma 0%. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Aligacijos dalys

50%: 30 − 10 = 20 dalys
10%: 50 − 30 = 20 dalys
iš viso: 40 dalys

Padalykite tūrį

V = 200·20/40 = 100 mL

Atsakymas

V = 100 mL

Patikrinimas: 100 mL 50% + 100 mL 10% = 200 mL.

5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 12,8 mL/h

Heparino ir insulino infuzijos: koncentracija = vienetai maišelyje/maišelio tūris (vienetai/mL). Pompos greitis (mL/h) = vienetai per valandą/koncentracija, o vienetai per valandą = mL/h × koncentracija. Kai paskirta pagal kūno masę, pirmiausia vienetai/h = vienetai/kg/h × kūno masė. Boliuso tūris = reikiami vienetai/flakono stiprumas. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Vienetai per valandą

12·107 = 1 284 vnt./h

Koncentracija

25 000/250 = 100 vnt./mL

Pompos greitis

R = 1284/100 = 12,84 ≈ 12,8 mL/h

Atsakymas

R = 12,8 mL/h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: D = 2,3 mcg/kg/min

Titruojamos infuzijos: pirmiausia raskite koncentraciją mcg/mL (mg × 1000/mL). Kai paskirta pagal kūno masę, mcg/min = mcg/kg/min × kūno masė. Tada mL/h = mcg/min × 60/koncentracija. Skaičiuojant atgal, mcg/kg/min = mL/h × koncentracija/(60 × kūno masė). Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Mikrogramai per minutę

7·2000 = 14000 mcg/h
14000/60 = 233,3 mcg/min

Kilogramui

D = 233,3/103 = 2,265 ≈ 2,3 mcg/kg/min

Atsakymas

D = 2,3 mcg/kg/min
7.Farmakologija

Atsakymas: B · Sustiprina antitrombiną, kuris inaktyvuoja trombiną ir Xa faktorių

Kodėl tai yra atsakymas

Heparinas jungiasi su antitrombinu ir labai pagreitina trombino bei Xa faktoriaus inaktyvavimą. Mažos molekulinės masės heparinai daugiausia veikia Xa faktorių.

Atsakymas

B · Sustiprina antitrombiną, kuris inaktyvuoja trombiną ir Xa faktorių
8.Farmakologija

Atsakymas: A · Kad būtų išvengta tolerancijos nitratui

Kodėl tai yra atsakymas

Esant pastoviai koncentracijai, tolerancija nitratams išsivysto greitai. Asimetrinis dozavimo grafikas ar pleistrų nuėmimas nakčiai išlaiko jų veiksmingumą.

Atsakymas

A · Kad būtų išvengta tolerancijos nitratui

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics