Klinikinė farmakokinetika: pasiruošimo paketas

Formulių lapai, pagrindiniai kiekvienos temos metodų žingsniai ir 8 uždavinių, o pilni sprendimai pateikti gale.

Nauji uždaviniaiAtgal į kursą

Spausdinimo lange pasirinkite „Išsaugoti kaip PDF“, kad nuosavą kopiją išsaugotumėte savo įrenginyje.

1Formulės ir metodai

Klinikinė farmakokinetika

Greičio konstanta ir pusinės eliminacijos laikas
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Pirmos eilės mažėjimas
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dvi koncentracijos
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Tūris ir klirensas
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Pradinė (įsotinamoji) dozė
LD = Vd·C/(S·F)
Palaikomasis greitis
R = CL·Css/(S·F)
Vidutinė pusiausvyra
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Nusistovėjęs režimas
1 − (1/2)ⁿ po n pusinės eliminacijos laikų; ≈ 97 % po 5
Infuzija
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalas ir dozė pagal maksimalią ir minimalią koncentraciją
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − amžius) × kg/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85
Koregavimas pagal inkstų funkciją
dozė × CrCl/norma; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/norma)

Metodas

  1. Pusinės eliminacijos laiką paverskite greičio konstanta: k = 0,693/t½.
  2. Vertes kilogramui paverskite bendromis: Vd (L) = L/kg × svoris, CL (L/h) = L/kg/h × svoris.
  3. Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
  5. Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.

Farmaciniai skaičiavimai

Procentinė koncentracija
% w/v = g 100 mL
Medžiagos kiekis tirpale
g = % × mL / 100
Santykinė koncentracija
1:X = 1 g X mL; % = 100 / X
Rekonstitucija
galutinis tūris = tirpiklis + miltelių tūris
Koncentracija
mg/mL = vaistas flakone / galutinis tūris
Aligacija
H dalys = T − L, L dalys = H − T
Vanduo arba bazinis tirpalas
0%

Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Paros dozė
mg/parai = mg/kg/parai × kūno masė (kg)
Dozių skaičius per parą
skaičius = 24 h / dozavimo intervalas (h)
Svarai į kilogramus
kg = lb / 2,2
Infuzijos koncentracija
vienetai/mL = vienetai maišelyje / maišelio tūris
Pompos greitis
mL/h = dozė per valandą / koncentracija
Titruojama infuzija
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dozė pagal pompos greitį
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Vienetai
1 mg = 1000 mcg

2Uždaviniai

1.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
Vd = 7 L/kgC = 1 mcg/LLD = ? mcg84 kg · S = 1 · F = 0,7

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientui, sveriančiam 84 kg, skiriama pradinė digoxin dozė tabletėmis, kad pasiektų 1 mcg/L koncentraciją. Pasiskirstymo tūris yra 7 L/kg, o tablečių biologinis prieinamumas F = 0,7. Raskite bendrą geriamąją pradinę dozę LD mcg.

84 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
2.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
89 kg80 · vyrasSCr 3,3 mg/dLfe​ = 0,7D = ? mcg

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). 80 metų pacientas (lytis: vyras) sveria 89 kg, o jo kreatinino kiekis serume yra 3,3 mg/dL (292 µmol/L). Įvertinkite kreatinino klirensą pagal Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min.) = (140 − amžius) × svoris (kg)/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85. Įprasta digoxin dozė yra 250 mcg, kai kreatinino klirensas 100 mL/min., o dalis fe = 0,7 vaisto išskiriama su inkstais nepakitusi. Naudodami Dettli dozės dalį Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normalus CrCl), raskite pakoreguotą dozę D. Apvalinkite iki artimiausio sveikojo skaičiaus.

80 metai89 kgvyrasSCr = 3,3 mg/dL250 mcgfe = 0,7CrCl įprasta 100 mL/min
D = mcg
3.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
cefuroxime 750 mgĮpilkite 7,2 mL sterilaus vandens.Miltelių tūris: 0,3 mL.450 mg → ? mL

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Flakone yra cefuroxime 750 mg miltelių. Mokomojoje etiketėje nurodyta įpilti 7,2 mL sterilaus vandens; milteliai padidina tūrį 0,3 mL. Paskirta dozė – 450 mg. Kokį tūrį V įtrauksite? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

750 mg7,2 mL+0,3 mL450 mg
V = mL
4.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
10%120 g+2%salicylic acid? g3%salicylic acid

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Turite 120 g 10% salicylic acid tepalo. Kiek gramų m 2% salicylic acid tepalo reikia pridėti, kad gautumėte 3% tepalą? Apvalinkite iki artimiausio sveiko gramo.

120 g · 10%2%3%
m = g
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasVidutinis
heparin 1 000 vnt./mL60 vnt./kg · 92 kg → V = ? mL

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Mokomasis protokolas numato 60 vienetų/kg heparino boliusą pacientui, sveriančiam 92 kg. Flakone yra 1 000 vienetai/mL. Kokį tūrį V įtrauksite? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

60 vnt./kg92 kg1 000 vnt./mL
V = mL
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasSunkus
400 mg250 mLdopamine? mL/h90 kg12 mcg/kg/min

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Maišelyje yra dopamine 400 mg 250 mL. Paskirta 12 mcg/kg/min pacientui, sveriančiam 90 kg. Kokį greitį R nustatysite pompoje, mL/h? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

400 mg/250 mL12 mcg/kg/min90 kg
R = mL/h
7.FarmakologijaVidutinis

Which adverse effects are typical of donepezil?

  1. ANausea, diarrhoea and a slow heart rate
  2. BWeight gain and high blood glucose
  3. CHair loss and skin pigmentation
  4. DDry mouth, constipation and a fast heart rate
8.FarmakologijaSunkus

Kodėl gydant tuberkuliozę kartu su izoniazidu dažnai skiriamas piridoksinas (vitaminas B6)?

  1. AKad būtų išvengta periferinės neuropatijos
  2. BKad būtų išvengta izoniazido sukelto kepenų pažeidimo
  3. CKad sumažėtų bakterijų atsparumas
  4. DKad padidėtų izoniazido absorbcija

3Tirpalai

1.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: LD = 840 mcg

Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pasiskirstymo tūris

Vd = 7·84 = 588 L

Reikalingas veikliosios medžiagos kiekis

Vd·C = 588·1 = 588 mcg

Pradinė (įsotinamoji) dozė

LD = 588/(1·0,7) = 840 mcg

Atsakymas

LD = 840 mcg

Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio.

2.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: D = 114 mcg

Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Kreatinino klirensas (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 80)·89/(72·3,3) = 22,47 mL/min

Dozės dalis (Dettli)

Q = 1 − 0,7·(1 − 22,47/100) = 0,4573

Pakoreguota dozė

D = 0,4573·250 = 114,3 ≈ 114 mcg

Atsakymas

D = 114 mcg

Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio ir tikrinama pagal vaisto informacinį lapą.

3.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 4,5 mL

Rekonstitucija: milteliai užima vietą, todėl galutinis tūris lygus tirpiklio ir miltelių tūrių sumai. Koncentracija = vaistas flakone/galutinis tūris, o skiriamas tūris = dozė/koncentracija. Kelių stiprumų etiketėje naudokite koncentraciją, atitinkančią faktiškai įpiltą tirpiklio kiekį. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Galutinis tūris

7,2 + 0,3 = 7,5 mL

Koncentracija

750/7,5 = 100 mg/mL

Skiriamas tūris

V = 450/100 = 4,5 mL

Atsakymas

V = 4,5 mL
4.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: m = 840 g

Aligacija: norėdami sumaišyti didesnio stiprumo H ir mažesnio stiprumo L tirpalus į tikslinio stiprumo T tirpalą, imkite (T − L) dalių H ir (H − T) dalių L. Dalys susikryžiuoja: kiekvienam pradiniam tirpalui tenka atstumas nuo tikslo iki kito pradinio tirpalo. Vanduo arba gryna bazė laikoma 0%. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Aligacijos dalys

10%: 3 − 2 = 1 dalys
2%: 10 − 3 = 7 dalys

Perskaičiuokite pagal turimą kiekį

m = 120·7/1 = 840 g

Atsakymas

m = 840 g

Patikrinimas: 120 g + 840 g = 960 g 3% tepalo.

5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: V = 5,5 mL

Heparino ir insulino infuzijos: koncentracija = vienetai maišelyje/maišelio tūris (vienetai/mL). Pompos greitis (mL/h) = vienetai per valandą/koncentracija, o vienetai per valandą = mL/h × koncentracija. Kai paskirta pagal kūno masę, pirmiausia vienetai/h = vienetai/kg/h × kūno masė. Boliuso tūris = reikiami vienetai/flakono stiprumas. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Reikiamas vienetų skaičius

60·92 = 5 520 vnt.

Tūris

V = 5520/1000 = 5,52 ≈ 5,5 mL

Atsakymas

V = 5,5 mL
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 40,5 mL/h

Titruojamos infuzijos: pirmiausia raskite koncentraciją mcg/mL (mg × 1000/mL). Kai paskirta pagal kūno masę, mcg/min = mcg/kg/min × kūno masė. Tada mL/h = mcg/min × 60/koncentracija. Skaičiuojant atgal, mcg/kg/min = mL/h × koncentracija/(60 × kūno masė). Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dozė per minutę ir per valandą

12·90 = 1080 mcg/min
1080·60 = 64800 mcg/h

Pompos greitis

R = 64800/1600 = 40,5 mL/h

Atsakymas

R = 40,5 mL/h
7.Farmakologija

Atsakymas: A · Nausea, diarrhoea and a slow heart rate

Kodėl tai yra atsakymas

Cholinesterase inhibitors cause cholinergic effects such as nausea, vomiting, diarrhoea and bradycardia. Patients are watched for dizziness and fainting from a slow pulse.

Atsakymas

A · Nausea, diarrhoea and a slow heart rate
8.Farmakologija

Atsakymas: A · Kad būtų išvengta periferinės neuropatijos

Kodėl tai yra atsakymas

Izoniazidas sukelia piridoksino stoką, galinčią lemti periferinę neuropatiją. Rizika didesnė lėtiesiems acetilintojams, prastai besimaitinantiems pacientams ir sergantiems diabetu ar priklausomiems nuo alkoholio.

Atsakymas

A · Kad būtų išvengta periferinės neuropatijos

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics