Klinikinė farmakokinetika: pasiruošimo paketas

Formulių lapai, pagrindiniai kiekvienos temos metodų žingsniai ir 8 uždavinių, o pilni sprendimai pateikti gale.

Nauji uždaviniaiAtgal į kursą

Spausdinimo lange pasirinkite „Išsaugoti kaip PDF“, kad nuosavą kopiją išsaugotumėte savo įrenginyje.

1Formulės ir metodai

Klinikinė farmakokinetika

Greičio konstanta ir pusinės eliminacijos laikas
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Pirmos eilės mažėjimas
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dvi koncentracijos
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Tūris ir klirensas
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Pradinė (įsotinamoji) dozė
LD = Vd·C/(S·F)
Palaikomasis greitis
R = CL·Css/(S·F)
Vidutinė pusiausvyra
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Nusistovėjęs režimas
1 − (1/2)ⁿ po n pusinės eliminacijos laikų; ≈ 97 % po 5
Infuzija
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalas ir dozė pagal maksimalią ir minimalią koncentraciją
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − amžius) × kg/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85
Koregavimas pagal inkstų funkciją
dozė × CrCl/norma; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/norma)

Metodas

  1. Pusinės eliminacijos laiką paverskite greičio konstanta: k = 0,693/t½.
  2. Vertes kilogramui paverskite bendromis: Vd (L) = L/kg × svoris, CL (L/h) = L/kg/h × svoris.
  3. Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
  5. Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.

Farmaciniai skaičiavimai

Procentinė koncentracija
% w/v = g 100 mL
Medžiagos kiekis tirpale
g = % × mL / 100
Santykinė koncentracija
1:X = 1 g X mL; % = 100 / X
Rekonstitucija
galutinis tūris = tirpiklis + miltelių tūris
Koncentracija
mg/mL = vaistas flakone / galutinis tūris
Aligacija
H dalys = T − L, L dalys = H − T
Vanduo arba bazinis tirpalas
0%

Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Paros dozė
mg/parai = mg/kg/parai × kūno masė (kg)
Dozių skaičius per parą
skaičius = 24 h / dozavimo intervalas (h)
Svarai į kilogramus
kg = lb / 2,2
Infuzijos koncentracija
vienetai/mL = vienetai maišelyje / maišelio tūris
Pompos greitis
mL/h = dozė per valandą / koncentracija
Titruojama infuzija
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dozė pagal pompos greitį
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Vienetai
1 mg = 1000 mcg

2Uždaviniai

1.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
VCss​ = 10 mg/LR = ? mg/hCL = 0,035 L/kg/h79 kg

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientui, sveriančiam 79 kg, skiriama teofilino infuzija. Klirensas yra 0,035 L/kg/h. Koks infuzijos greitis R mg/h užtikrina 10 mg/L pusiausvyrinę koncentraciją?

79 kgCL = 0,035 L/kg/hCss = 10 mg/L
R = mg/h
2.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
t (h)C (mg/L)Css​2 hC = ?

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). theophylline infuzija teka 37,5 mg/h greičiu be pradinės dozės. Paciento klirensas yra 2,5 L/h, o pusinės eliminacijos laikas 9 h. Kokia koncentracija C po 2 h?

R = 37,5 mg/hCL = 2,5 L/ht½ = 9 ht = 2 h
C = mg/L
3.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
ceftriaxone 1 gĮpilkite 9,6 mL sterilaus vandens.Miltelių tūris: 0,4 mL.? mg/mL

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Flakone yra ceftriaxone 1000 mg miltelių. Mokomojoje etiketėje nurodyta įpilti 9,6 mL sterilaus vandens; milteliai padidina tūrį 0,4 mL. Kokia koncentracija C mg/mL po rekonstitucijos?

1000 mg9,6 mL+0,4 mL
C = mg/mL
4.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
0123455 mL

Buteliuke yra 1000 mg miltelių. Pridedate 4,8 mL skiediklio, o milteliai prideda 0,2 mL tūrio. Paskirta 460 mg. Įtraukite dozę: kokį tūrį V suleidžiate?

1000 mg4,8 mL + 0,2 mL460 mg
V = mL
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasVidutinis
heparin 5 000 vnt./mL70 vnt./kg · 89 kg → V = ? mL

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Mokomasis protokolas numato 70 vienetų/kg heparino boliusą pacientui, sveriančiam 89 kg. Flakone yra 5 000 vienetai/mL. Kokį tūrį V įtrauksite? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

70 vnt./kg89 kg5 000 vnt./mL
V = mL
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasSunkus
800 mg500 mLdopamine21 mL/h70 kg? mcg/kg/min

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). dopamine infuzija (800 mg 500 mL) lašinama 21 mL/h greičiu. Pacientas sveria 70 kg. Kokią dozę D mcg/kg/min gauna pacientas? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

800 mg/500 mL21 mL/h70 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmakologijaVidutinis

Kaip neostigminas sergant miastenija gravis didina raumenų jėgą?

  1. APadidina acetilcholino receptorių skaičių nervo ir raumens sinapsėje
  2. BTiesiogiai stimuliuoja raumenų muskarininius receptorius
  3. CSlopina acetilcholinesterazę, todėl daugiau acetilcholino pasiekia receptorius
  4. DBlokuoja autoantikūnus prieš receptorių
8.FarmakologijaSunkus

Kodėl esant sunkiai hiperkalemijai į veną skiriamas insulinas su gliukoze?

  1. AInsulinas padidina kalio išskyrimą per inkstus
  2. BInsulinas perkelia kalį iš kraujo į ląsteles
  3. CGliukozė kraujyje suriša kalį
  4. DInsulinas tiesiogiai apsaugo širdies raumenį nuo kalio

3Tirpalai

1.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: R = 27,65 mg/h

Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Klirensas

CL = 0,035·79 = 2,765 L/h

Infuzijos greitis

R = 2,765·10 = 27,65 mg/h

Atsakymas

R = 27,65 mg/h
2.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: C = 2,141 mg/L

Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pusiausvyrinė koncentracija

Css = 37,5/2,5 = 15 mg/L

Greičio konstanta

k = 0,693/9 = 0,07702 h⁻¹

Koncentracija po nurodyto laiko

C = 15·(1 − e−0,07702·2) = 2,141 mg/L

Atsakymas

C = 2,141 mg/L
3.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: C = 100 mg/mL

Rekonstitucija: milteliai užima vietą, todėl galutinis tūris lygus tirpiklio ir miltelių tūrių sumai. Koncentracija = vaistas flakone/galutinis tūris, o skiriamas tūris = dozė/koncentracija. Kelių stiprumų etiketėje naudokite koncentraciją, atitinkančią faktiškai įpiltą tirpiklio kiekį. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Galutinis tūris

9,6 + 0,4 = 10 mL

Koncentracija

C = 1000/10 = 100 mg/mL

Atsakymas

C = 100 mg/mL
4.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 2,3 mL

Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.

Galutinis tūris ir koncentracija

4,8 + 0,2 = 5 mL
C = 1000/5 = 200 mg/mL

Tūris

V = 460/200 = 2,3 mL

Atsakymas

V = 2,3 mL
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: V = 1,2 mL

Heparino ir insulino infuzijos: koncentracija = vienetai maišelyje/maišelio tūris (vienetai/mL). Pompos greitis (mL/h) = vienetai per valandą/koncentracija, o vienetai per valandą = mL/h × koncentracija. Kai paskirta pagal kūno masę, pirmiausia vienetai/h = vienetai/kg/h × kūno masė. Boliuso tūris = reikiami vienetai/flakono stiprumas. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Reikiamas vienetų skaičius

70·89 = 6 230 vnt.

Tūris

V = 6230/5000 = 1,246 ≈ 1,2 mL

Atsakymas

V = 1,2 mL
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: D = 8 mcg/kg/min

Titruojamos infuzijos: pirmiausia raskite koncentraciją mcg/mL (mg × 1000/mL). Kai paskirta pagal kūno masę, mcg/min = mcg/kg/min × kūno masė. Tada mL/h = mcg/min × 60/koncentracija. Skaičiuojant atgal, mcg/kg/min = mL/h × koncentracija/(60 × kūno masė). Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

800 000/500 = 1600 mcg/mL

Mikrogramai per minutę

21·1600 = 33600 mcg/h
33600/60 = 560 mcg/min

Kilogramui

D = 560/70 = 8 mcg/kg/min

Atsakymas

D = 8 mcg/kg/min
7.Farmakologija

Atsakymas: C · Slopina acetilcholinesterazę, todėl daugiau acetilcholino pasiekia receptorius

Kodėl tai yra atsakymas

Neostigminas slopina acetilcholinesterazę nervo ir raumens jungtyje, todėl acetilcholinas veikia ilgiau ir gali veiksmingiau aktyvuoti likusius nikotininius receptorius.

Atsakymas

C · Slopina acetilcholinesterazę, todėl daugiau acetilcholino pasiekia receptorius
8.Farmakologija

Atsakymas: B · Insulinas perkelia kalį iš kraujo į ląsteles

Kodėl tai yra atsakymas

Insulinas aktyvuoja Na⁺/K⁺-ATPazę ir perkelia kalį į ląsteles, per kelias minutes sumažindamas jo koncentraciją plazmoje. Gliukozė skiriama, kad būtų išvengta hipoglikemijos. Poveikis laikinas; kalį vis tiek reikia pašalinti iš organizmo.

Atsakymas

B · Insulinas perkelia kalį iš kraujo į ląsteles

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics