Klinikinė farmakokinetika: pasiruošimo paketas

Formulių lapai, pagrindiniai kiekvienos temos metodų žingsniai ir 8 uždavinių, o pilni sprendimai pateikti gale.

Nauji uždaviniaiAtgal į kursą

Spausdinimo lange pasirinkite „Išsaugoti kaip PDF“, kad nuosavą kopiją išsaugotumėte savo įrenginyje.

1Formulės ir metodai

Klinikinė farmakokinetika

Greičio konstanta ir pusinės eliminacijos laikas
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Pirmos eilės mažėjimas
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dvi koncentracijos
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Tūris ir klirensas
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Pradinė (įsotinamoji) dozė
LD = Vd·C/(S·F)
Palaikomasis greitis
R = CL·Css/(S·F)
Vidutinė pusiausvyra
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Nusistovėjęs režimas
1 − (1/2)ⁿ po n pusinės eliminacijos laikų; ≈ 97 % po 5
Infuzija
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalas ir dozė pagal maksimalią ir minimalią koncentraciją
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − amžius) × kg/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85
Koregavimas pagal inkstų funkciją
dozė × CrCl/norma; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/norma)

Metodas

  1. Pusinės eliminacijos laiką paverskite greičio konstanta: k = 0,693/t½.
  2. Vertes kilogramui paverskite bendromis: Vd (L) = L/kg × svoris, CL (L/h) = L/kg/h × svoris.
  3. Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
  5. Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.

Farmaciniai skaičiavimai

Procentinė koncentracija
% w/v = g 100 mL
Medžiagos kiekis tirpale
g = % × mL / 100
Santykinė koncentracija
1:X = 1 g X mL; % = 100 / X
Rekonstitucija
galutinis tūris = tirpiklis + miltelių tūris
Koncentracija
mg/mL = vaistas flakone / galutinis tūris
Aligacija
H dalys = T − L, L dalys = H − T
Vanduo arba bazinis tirpalas
0%

Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Paros dozė
mg/parai = mg/kg/parai × kūno masė (kg)
Dozių skaičius per parą
skaičius = 24 h / dozavimo intervalas (h)
Svarai į kilogramus
kg = lb / 2,2
Infuzijos koncentracija
vienetai/mL = vienetai maišelyje / maišelio tūris
Pompos greitis
mL/h = dozė per valandą / koncentracija
Titruojama infuzija
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dozė pagal pompos greitį
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Vienetai
1 mg = 1000 mcg

2Uždaviniai

1.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/hCL = 0,045 L/kg/h60 kg

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientui, sveriančiam 60 kg, skiriama teofilino infuzija. Klirensas yra 0,045 L/kg/h. Koks infuzijos greitis R mg/h užtikrina 12 mg/L pusiausvyrinę koncentraciją?

60 kgCL = 0,045 L/kg/hCss = 12 mg/L
R = mg/h
2.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
93 kg77 · moterisSCr 2,8 mg/dLfe​ = 0,9D = ? mg

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). 77 metų pacientas (lytis: moteris) sveria 93 kg, o jo kreatinino kiekis serume yra 2,8 mg/dL (248 µmol/L). Įvertinkite kreatinino klirensą pagal Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min.) = (140 − amžius) × svoris (kg)/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85. Įprasta atenolol dozė yra 100 mg, kai kreatinino klirensas 100 mL/min., o dalis fe = 0,9 vaisto išskiriama su inkstais nepakitusi. Naudodami Dettli dozės dalį Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normalus CrCl), raskite pakoreguotą dozę D. Apvalinkite iki artimiausio sveikojo skaičiaus.

77 metai93 kgmoterisSCr = 2,8 mg/dL100 mgfe = 0,9CrCl įprasta 100 mL/min
D = mg
3.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Tirpalo santykinis stiprumas yra 1:1000. Jums reikia 0,38 mg. Įtraukite tūrį į 1 mL švirkštą: koks tai tūris V?

1:10000,38 mg
V = mL
4.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
30%hydrogen peroxide+0%vanduo? mL3%200 mL

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Reikia paruošti 200 mL 3% hydrogen peroxide iš 30% pradinio tirpalo ir išgryninto vandens. Kiek mL V vandens jums reikia? Apvalinkite iki artimiausio sveiko mL.

30%0%3%200 mL
V = mL
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasVidutinis
250 vnt.250 mLtrumpo veikimo insulinas? mL/h79 kg0,1 vnt./kg/h

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Infuzijoje yra 250 vienetų trumpo veikimo insulino 250 mL. Paskirta 0,1 vienetai/kg/h pacientui, sveriančiam 79 kg. Raskite pompos greitį R mL/h. Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

250 vnt./250 mL0,1 vnt./kg/h79 kg
R = mL/h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasSunkus
400 mg250 mLdopamine? mL/h110 kg5 mcg/kg/min

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Maišelyje yra dopamine 400 mg 250 mL. Paskirta 5 mcg/kg/min pacientui, sveriančiam 110 kg. Kokį greitį R nustatysite pompoje, mL/h? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

400 mg/250 mL5 mcg/kg/min110 kg
R = mL/h
7.FarmakologijaVidutinis

During adult cardiac arrest, how often is IV adrenaline (epinephrine) usually repeated?

  1. AEvery 15–20 minutes
  2. BEvery 30 seconds
  3. COnce only, at the start
  4. DEvery 3–5 minutes
8.FarmakologijaSunkus

Kuo labiausiai žinoma 1950-ųjų pabaigos ir 1960-ųjų pradžios talidomido nelaimė ir prie ko ji privedė?

  1. APrie suaugusiųjų kepenų nepakankamumo; prie visų raminamųjų vaistų uždraudimo
  2. BPrie vaikų kurtumo; prie bandymų su gyvūnais pabaigos
  3. CPrie sunkių kūdikių galūnių defektų; prie griežtesnio vaistų tyrimo ir reguliavimo
  4. DPrie vyresnių žmonių infarktų; prie generinių vaistų atsiradimo

3Tirpalai

1.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: R = 32,4 mg/h

Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Klirensas

CL = 0,045·60 = 2,7 L/h

Infuzijos greitis

R = 2,7·12 = 32,4 mg/h

Atsakymas

R = 32,4 mg/h
2.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: D = 32 mg

Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Kreatinino klirensas (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 77)·93/(72·2,8)·0,85 = 24,7 mL/min

Dozės dalis (Dettli)

Q = 1 − 0,9·(1 − 24,7/100) = 0,3223

Pakoreguota dozė

D = 0,3223·100 = 32,23 ≈ 32 mg

Atsakymas

D = 32 mg

Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio ir tikrinama pagal vaisto informacinį lapą.

3.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 0,38 mL

Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.

Stiprumas mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Tūris

V = 0,38/1 = 0,38 mL

Atsakymas

V = 0,38 mL
4.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 180 mL

Aligacija: norėdami sumaišyti didesnio stiprumo H ir mažesnio stiprumo L tirpalus į tikslinio stiprumo T tirpalą, imkite (T − L) dalių H ir (H − T) dalių L. Dalys susikryžiuoja: kiekvienam pradiniam tirpalui tenka atstumas nuo tikslo iki kito pradinio tirpalo. Vanduo arba gryna bazė laikoma 0%. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Aligacijos dalys

30%: 3 − 0 = 3 dalys
0%: 30 − 3 = 27 dalys
iš viso: 30 dalys

Vanduo

V = 200·27/30 = 180 mL

Atsakymas

V = 180 mL

Patikrinimas: 20 mL 30% tirpalo yra 6 g vaisto, o tai sudaro 3% nuo 200 mL.

5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 7,9 mL/h

Heparino ir insulino infuzijos: koncentracija = vienetai maišelyje/maišelio tūris (vienetai/mL). Pompos greitis (mL/h) = vienetai per valandą/koncentracija, o vienetai per valandą = mL/h × koncentracija. Kai paskirta pagal kūno masę, pirmiausia vienetai/h = vienetai/kg/h × kūno masė. Boliuso tūris = reikiami vienetai/flakono stiprumas. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Vienetai per valandą

0,1·79 = 7,9 vnt./h

Koncentracija

250/250 = 1 vnt./mL

Pompos greitis

R = 7,9/1 = 7,9 mL/h

Atsakymas

R = 7,9 mL/h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 20,6 mL/h

Titruojamos infuzijos: pirmiausia raskite koncentraciją mcg/mL (mg × 1000/mL). Kai paskirta pagal kūno masę, mcg/min = mcg/kg/min × kūno masė. Tada mL/h = mcg/min × 60/koncentracija. Skaičiuojant atgal, mcg/kg/min = mL/h × koncentracija/(60 × kūno masė). Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dozė per minutę ir per valandą

5·110 = 550 mcg/min
550·60 = 33000 mcg/h

Pompos greitis

R = 33000/1600 = 20,63 ≈ 20,6 mL/h

Atsakymas

R = 20,6 mL/h
7.Farmakologija

Atsakymas: D · Every 3–5 minutes

Kodėl tai yra atsakymas

In adult advanced life support, adrenaline 1 mg IV or IO is repeated every 3–5 minutes during the arrest. High-quality CPR and defibrillation for shockable rhythms remain the priorities.

Atsakymas

D · Every 3–5 minutes
8.Farmakologija

Atsakymas: C · Prie sunkių kūdikių galūnių defektų; prie griežtesnio vaistų tyrimo ir reguliavimo

Kodėl tai yra atsakymas

Talidomidas sukėlė tūkstančių kūdikių galūnių apsigimimus (fokomeliją). Nelaimė lėmė griežtesnes vaistų saugumo tyrimų taisykles, įskaitant nėštumo laikotarpį, ir pranešimų apie nepageidaujamas reakcijas sistemas.

Atsakymas

C · Prie sunkių kūdikių galūnių defektų; prie griežtesnio vaistų tyrimo ir reguliavimo

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics