Klinikinė farmakokinetika: pasiruošimo paketas

Formulių lapai, pagrindiniai kiekvienos temos metodų žingsniai ir 8 uždavinių, o pilni sprendimai pateikti gale.

Nauji uždaviniai Atgal į kursą

Spausdinimo lange pasirinkite „Išsaugoti kaip PDF“, kad nuosavą kopiją išsaugotumėte savo įrenginyje.

1Formulės ir metodai

Klinikinė farmakokinetika

Greičio konstanta ir pusinės eliminacijos laikas: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Pirmos eilės mažėjimas: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dvi koncentracijos: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Tūris ir klirensas: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Pradinė (įsotinamoji) dozė: LD = Vd·C/(S·F)
Palaikomasis greitis: R = CL·C_ss/(S·F)
Vidutinė pusiausvyra: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Nusistovėjęs režimas: 1 − (1/2)ⁿ po n pusinės eliminacijos laikų; ≈ 97 % po 5
Infuzija: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalas ir dozė pagal maksimalią ir minimalią koncentraciją: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − amžius) × kg/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85
Koregavimas pagal inkstų funkciją: dozė × CrCl/norma; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/norma)

Metodas

Pusinės eliminacijos laiką paverskite greičio konstanta: k = 0,693/t½.
Vertes kilogramui paverskite bendromis: Vd (L) = L/kg × svoris, CL (L/h) = L/kg/h × svoris.
Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.

Farmaciniai skaičiavimai

Procentinė koncentracija: % w/v = g 100 mL
Medžiagos kiekis tirpale: g = % × mL / 100
Santykinė koncentracija: 1:X = 1 g X mL; % = 100 / X
Rekonstitucija: galutinis tūris = tirpiklis + miltelių tūris
Koncentracija: mg/mL = vaistas flakone / galutinis tūris
Aligacija: H dalys = T − L, L dalys = H − T
Vanduo arba bazinis tirpalas: 0%

Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Paros dozė: mg/parai = mg/kg/parai × kūno masė (kg)
Dozių skaičius per parą: skaičius = 24 h / dozavimo intervalas (h)
Svarai į kilogramus: kg = lb / 2,2
Infuzijos koncentracija: vienetai/mL = vienetai maišelyje / maišelio tūris
Pompos greitis: mL/h = dozė per valandą / koncentracija
Titruojama infuzija: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dozė pagal pompos greitį: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Vienetai: 1 mg = 1000 mcg

2Uždaviniai

1.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Po IV dozės gentamicin koncentracija yra 8 mg/L po 2 h ir 2,4 mg/L po 8 h. Laikykite, kad eliminacija yra pirmos eilės. Raskite pusinės eliminacijos laiką t½.

C₁ = 8 mg/L (2 h)C₂ = 2,4 mg/L (8 h)

t½ = h

2.Klinikinė farmakokinetikaSunkus

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). 83 metų pacientas (lytis: moteris) sveria 82 kg, o jo kreatinino kiekis serume yra 2,7 mg/dL (239 µmol/L). Įvertinkite kreatinino klirensą pagal Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min.) = (140 − amžius) × svoris (kg)/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85. Įprasta digoxin dozė yra 250 mcg, kai kreatinino klirensas 100 mL/min., o dalis fe = 0,7 vaisto išskiriama su inkstais nepakitusi. Naudodami Dettli dozės dalį Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normalus CrCl), raskite pakoreguotą dozę D. Apvalinkite iki artimiausio sveikojo skaičiaus.

83 metai82 kgmoterisSCr = 2,7 mg/dL250 mcgf_e = 0,7CrCl įprasta 100 mL/min

D = mcg

3.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis

Tirpalo santykinis stiprumas yra 1:1000. Jums reikia 0,59 mg. Įtraukite tūrį į 1 mL švirkštą: koks tai tūris V?

1:10000,59 mg

V = mL

4.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Turite 100 g 5% coal tar tepalo. Kiek gramų m 1% coal tar tepalo reikia pridėti, kad gautumėte 2% tepalą? Apvalinkite iki artimiausio sveiko gramo.

100 g · 5%1%2%

m = g

5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasVidutinis

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Mokomasis protokolas numato 80 vienetų/kg heparino boliusą pacientui, sveriančiam 83 kg. Flakone yra 1 000 vienetai/mL. Kokį tūrį V įtrauksite? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

80 vnt./kg83 kg1 000 vnt./mL

V = mL

6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasSunkus

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). 58 kg sveriančiam pacientui paskirta nitroglycerin po 40 mcg/min. Maišelyje yra 50 mg 250 mL. Raskite pompos greitį R mL/h. Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

50 mg/250 mL40 mcg/min58 kg

R = mL/h

7.FarmakologijaVidutinis

Which antihypertensive class can raise blood glucose and uric acid levels, sometimes triggering gout?

AThiazide diuretics
BAngiotensin II receptor blockers
CACE inhibitors
DAlpha-1 blockers

8.FarmakologijaSunkus

A patient with an epidural infusion of local anaesthetic becomes hypotensive. What is the most likely mechanism?

ABlockade of sympathetic nerves causes vasodilation
BThe local anaesthetic causes a severe allergic reaction
CThe drug increases urine output and causes dehydration
DThe epidural catheter has caused heavy bleeding

3Tirpalai

1.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: t½ = 3,454 h

Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × C_ss. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Eliminacijos greičio konstanta

k = ln(8/2,4)/6 = 1,204/6 = 0,2007 h⁻¹

Pusėjimo trukmė

t½ = 0,693/0,2007 = 3,454 h

Atsakymas

t½ = 3,454 h

2.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: D = 111 mcg

Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(C_peak/C_trough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (C_peak − C_trough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra C_ss,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e^−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Kreatinino klirensas (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 83)·82/(72·2,7)·0,85 = 20,44 mL/min

Dozės dalis (Dettli)

Q = 1 − 0,7·(1 − 20,44/100) = 0,4431

Pakoreguota dozė

D = 0,4431·250 = 110,8 ≈ 111 mcg

Atsakymas

D = 111 mcg

Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio ir tikrinama pagal vaisto informacinį lapą.

3.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 0,59 mL

Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.

Stiprumas mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Tūris

V = 0,59/1 = 0,59 mL

Atsakymas

V = 0,59 mL

4.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: m = 300 g

Aligacija: norėdami sumaišyti didesnio stiprumo H ir mažesnio stiprumo L tirpalus į tikslinio stiprumo T tirpalą, imkite (T − L) dalių H ir (H − T) dalių L. Dalys susikryžiuoja: kiekvienam pradiniam tirpalui tenka atstumas nuo tikslo iki kito pradinio tirpalo. Vanduo arba gryna bazė laikoma 0%. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Aligacijos dalys

5%: 2 − 1 = 1 dalys

1%: 5 − 2 = 3 dalys

Perskaičiuokite pagal turimą kiekį

m = 100·3/1 = 300 g

Atsakymas

m = 300 g

Patikrinimas: 100 g + 300 g = 400 g 2% tepalo.

5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: V = 6,6 mL

Heparino ir insulino infuzijos: koncentracija = vienetai maišelyje/maišelio tūris (vienetai/mL). Pompos greitis (mL/h) = vienetai per valandą/koncentracija, o vienetai per valandą = mL/h × koncentracija. Kai paskirta pagal kūno masę, pirmiausia vienetai/h = vienetai/kg/h × kūno masė. Boliuso tūris = reikiami vienetai/flakono stiprumas. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Reikiamas vienetų skaičius

80·83 = 6 640 vnt.

Tūris

V = 6640/1000 = 6,64 ≈ 6,6 mL

Atsakymas

V = 6,6 mL

6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 12 mL/h

Titruojamos infuzijos: pirmiausia raskite koncentraciją mcg/mL (mg × 1000/mL). Kai paskirta pagal kūno masę, mcg/min = mcg/kg/min × kūno masė. Tada mL/h = mcg/min × 60/koncentracija. Skaičiuojant atgal, mcg/kg/min = mL/h × koncentracija/(60 × kūno masė). Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dozė per valandą

Paskirta per minutę visam pacientui, todėl kūno masės nereikia.

40·60 = 2400 mcg/h

Pompos greitis

R = 2400/200 = 12 mL/h

Atsakymas

R = 12 mL/h

7.Farmakologija

Atsakymas: A · Thiazide diuretics

Kodėl tai yra atsakymas

Thiazide diuretics reduce uric acid excretion and can worsen glucose tolerance. They also cause low potassium and sodium, so electrolytes are monitored.

Atsakymas

A · Thiazide diuretics

8.Farmakologija

Atsakymas: A · Blockade of sympathetic nerves causes vasodilation

Kodėl tai yra atsakymas

Epidural local anaesthetics block sympathetic fibres as well as sensory nerves. This dilates blood vessels and lowers blood pressure, so fluids, position changes or vasopressors may be needed.

Atsakymas

A · Blockade of sympathetic nerves causes vasodilation

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics